Research to investigate the mechanism of urinary excretion of illegal drugs including synthetic cannabinoids and their metabolites

• Project/Area Number: 17K08417
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kitaichi Kiyoyuki 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40301220)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 危険ドラッグ / 合成カンナビノイド / 代謝挙動 / 摂取証明 / 薬物動態 / 検出技術 / 尿中排泄挙動 / 薬学 / 薬物動態学 / 違法薬物 / トランスポーター

Outline of Final Research Achievements

In order to obtain the proof of intake of the illegal drugs including synthetic cannabinoids (SCs), we tried to develop the technique to detect SCs and their metabolites. As results, our established technique using LC-MS-IT-TOF showed the ability to detect SCs and their metabolites in human. However, the levels of SCs and their metabolites were below detectable range in our system, suggesting the use of other biological samples such as blood.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

危険ドラッグを含む違法薬物の乱用は大きな社会問題であるが、その検出の難しさから摂取証明をすることは極めて困難である。本研究ではその問題解決のために、危険ドラッグの一つである合成カンナビノイドの高感度検出技術の開発と摂取証明に資する特徴的な代謝物の検出に成功した。当該技術の応用により、違法薬物の摂取証明が可能となれば本邦における違法薬物乱用の抑止が可能となることが大いに期待される。

Research Products

• [Journal Article] In vitro metabolic profiles of adamantyl positional isomers of synthetic cannabinoids (2020)
  • Author(s): Kadomura Natsuki, Ito Tetsuro, Kawashima Hidenobu, Matsuhisa Takaya, Kinoshita Tomoe, Soda Midori, Kohyama Erina, Iwaki Takaharu, Nagai Hiroyuki, Kitaichi Kiyoyuki
  • Journal Title: Forensic Toxicology Volume: -
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Differentiation of FUB-JWH-018 positional isomers by electrospray ionization?triple quadrupole mass spectrometry (2019)
  • Author(s): Chikumoto Takao、Kadomura Natsuki、Matsuhisa Takaya、Kawashima Hidenobu、Kohyama Erina、Nagai Hiroyuki、Soda Midori、Kitaichi Kiyoyuki、Ito Tetsuro
  • Journal Title: Forensic Chemistry Volume: 13 Pages: 100157-100157
  • DOI: 10.1016/j.forc.2019.100157
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Determination of lamotrigine in human plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2019)
  • Author(s): Itabashi Shogo、Bito Rina、Nishina Maika、Fukumoto Maki、Soda Midori、Doi Mitsunori、Usui Shigeyuki、Kitaichi Kiyoyuki
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Reports Volume: 39 Issue: 1 Pages: 48-55
  • DOI: 10.1002/npr2.12045
• [Journal Article] LC-MS/MSを用いた血漿中カルバペネム系抗菌薬測定系の最適化に関する研究 (2019)
  • Author(s): 長瀬 泉，村井晴香，脇田瑠璃，土井光則，曽田 翠，臼井茂之，北市清幸
  • Journal Title: 医療薬学 Volume: 45 Pages: 11-20
  • NAID: 130007783895
• [Journal Article] Liquid chromatography-mass spectrometry studies on the isomeric 1-fluorobenzyl-3-naphthoyl-indoles: FUB-JWH-018 and five isomers (2018)
  • Author(s): Chikumoto Takao、Furukawa Ryoichi、Kohyama Erina、Suenami Koichi、Nagai Hiroyuki、Tada Hiroyuki、Kawashima Hidenobu、Kadomura Natsuki、Soda Midori、Kitaichi Kiyoyuki、Ito Tetsuro
  • Journal Title: Forensic Toxicology Volume: 37 Issue: 1 Pages: 113-120
  • DOI: 10.1007/s11419-018-0442-9
• [Journal Article] Regioisomeric differentiation of synthetic cannabinoids with an N-fluorobenzyl indole core by gas chromatography tandem mass spectrometry (2017)
  • Author(s): Erina Kohyama、Takao Chikumoto、Ryoichi Furukawa、Koichi Suenami、Hidenobu Kawashima、Hiroyuki Tada、Hiroyuki Nagai、Midori Soda、Kiyoyuki Kitaichi、Tetsuro Ito
  • Journal Title: Forensic Chemistry Volume: 6 Pages: 28-35
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 危険ドラッグ蔓延防止に向けた岐阜県における取り組み：官学連携による依存性薬物の代謝物分析と異性体の構造識別 (2017)
  • Author(s): 伊藤哲朗、古川諒一、神山恵里奈、筑本貴郎、川島英頌、曽田翠、多田裕之、永井宏幸、舩田正彦、北市清幸
  • Journal Title: 日本アルコール・薬物医学会雑誌 Volume: 52 Pages: 205-214
  • NAID: 40021423944
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Metabolic profiles of the synthetic cannabinoid, ATHPINACA, in human liver microsomes with isomeric discrimination (2019)
  • Author(s): Kitaichi Kiyoyuki, Kadomura Natsuki, Matsuhisa Takaya, Kinoshita Tomoe, Soda Midori, Kohyama Erina, Chikumoto Takao, Nagai Hiroyuki, Ito Tetsuro
  • Organizer: ISN-ASN 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 第三世代合成カンナビノイドの代謝挙動に関する研究 (2019)
  • Author(s): 松久 貴哉、川島 英頌、首村 菜月、曽田 翠、神山 恵理奈、筑本 貴郎、永井 宏幸、伊藤 哲朗、北市 清幸
  • Organizer: 日本法中毒学会第38年会
• [Presentation] The isomeric discrimination and investigation of the metabolic profiles of synthetic cannabinoids (2019)
  • Author(s): Natsuki Kadomura, Hidenobu Kawashima, Takaya Matsuhisa, Midori Soda, Erina Kohyama,Takao Chikumoto, Hiroyuki Nagai, Tetsuro Ito, Kiyoyuki Kitaichi
  • Organizer: 1st AsCNP for ASEAN International Congress of Neuropsychopharmacology 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 危険ドラッグ蔓延防止に向けた岐阜県における取り組み（3）:合成カンナビノイド代謝物の同定と異性体の構造識別 (2018)
  • Author(s): 伊藤哲朗、首村菜月、松久貴哉、川島英頌、神山恵理奈、曽田 翠、筑本貴郎、永井宏幸、舩田正彦、北市清幸
  • Organizer: 平成30年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
• [Presentation] LCMS-IT-TOFを用いた危険ドラッグ成分ATHPINACAの位置異性体識別および代謝物の推定 (2018)
  • Author(s): 首村菜月、古川諒一、川島英頌、松久貴哉、曽田翠、神山恵理奈、筑本貴郎、永井宏幸、伊藤哲朗、北市清幸
  • Organizer: 第64回日本薬学会東海支部総会・大会
• [Presentation] 合成カンナビノイドの位置異性体識別 FUB-JWH-018について (2018)
  • Author(s): 神山恵理奈、筑本貴郎、古川諒一、 川島英頌、首村菜月、多田裕之、曽田翠、北市清幸、伊藤哲朗
  • Organizer: 日本薬学会第138年会（金沢）
• [Presentation] 迅速検出と同定に向けた危険ドラッグ代謝プロファイルの解明 (2018)
  • Author(s): 北市清幸
  • Organizer: 第5回 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会（岐阜）
• [Presentation] 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会の取り組みについて（第二報） (2017)
  • Author(s): 伊藤哲朗、神山恵理奈、古川諒一、川島英頌、首村菜月、曽田翠、永井宏幸、松永俊之、原英彰、北市清幸
  • Organizer: 東海薬剤師学術大会（名古屋）
• [Presentation] インドール環１位にフルオロベンジル基を持つ合成カンナビノイドの異性体識別 (2017)
  • Author(s): 古川諒一、川島英頌、首村菜月、神山恵理奈、筑本貴郎、永井宏幸、多田裕之、曽田翠、北市清幸、伊藤哲朗
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2017（鈴鹿）
• [Presentation] In vitro human metabolism of the synthetic cannabinoid 5F-PY-PINACA (2017)
  • Author(s): Kawashima H, Furukawa R, Soda M, Kohyama E, Chikumoto T, Tada H, Ito T, Kitaichi K.
  • Organizer: The 15th ICTDMCT（京都）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The current situation of the assay of herbal medicines (2017)
  • Author(s): Kiyoyuki Kitaichi
  • Organizer: The 15th ICTDMCT（京都）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 質量分析によるハーブ形態製品中の規制薬物の検出と構造識別法の開発 (2017)
  • Author(s): 神山恵理奈、古川諒一、川島英頌、首村菜月、曽田翠、筑本貴郎、永井宏幸、北市清幸、伊藤哲朗
  • Organizer: 日本生薬学会第64回年会（船橋）
• [Presentation] 危険ドラッグ蔓延防止に向けた岐阜県における取り組み(2)：合成カンナビノイド代謝物の同定と異性体の構造識別 (2017)
  • Author(s): 伊藤哲朗、古川諒一、神山恵理奈、川島英頌、首村菜月、曽田翠、筑本貴郎、永井宏幸、多田裕之、舩田正彦、北市清幸
  • Organizer: 平成29年度 アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会 第52回日本アルコール・アディクション医学会学術総会 第39回日本アルコール関連問題学会（横浜）
• [Presentation] 官学連携による危険ドラッグ蔓延防止への取り組み：質量分析を用いた合成カンナビノイドの異性体識別と代謝物解析 (2017)
  • Author(s): 伊藤哲朗、古川諒一、神山恵理奈、末次耕一、川島英頌、曽田翠、筑本貴郎、永井宏幸、多田裕之、舩田正彦、北市清幸
  • Organizer: The 44th Biological Mass Spectrometry Conference [BMSコンファレンス]（長浜）
• [Presentation] GC-MS/MSによる合成カンナビノイドFUB-JWH-018及びその異性体の識別 (2017)
  • Author(s): 神山 恵理奈、筑本 貴郎、古川 諒一、末次 耕一、川島 英頌、多田 裕之、永井 宏幸、曽田 翠、北市 清幸、伊藤 哲朗
  • Organizer: 第63回日本薬学会東海支部総会・大会（岐阜）
• [Presentation] 合成カンナビノイドの異性体識別 ５F-PB-22について (2017)
  • Author(s): 神山恵理奈、筑本貴郎、古川諒一、川島英頌、多田裕之、北市清幸、伊藤哲朗
  • Organizer: 日本薬学会第137年会（仙台）
• [Presentation] 合成カンナビノイド 5F-CUMYL-PINACA の代謝物の同定とその代謝経路に関する研究 (2017)
  • Author(s): 川島英頌、古川諒一、曽田翠、神山恵理奈、多田裕之、筑本貴郎、伊藤哲朗、北市清幸
  • Organizer: 平成28年度地方衛生研究所全国協議会 東海・北陸支部 衛生化学部会（四日市）
• [Presentation] 危険ドラッグの代謝物同定による代謝プロファィルの解析 (2017)
  • Author(s): 北市清幸
  • Organizer: 第4回 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会（岐阜）
• [Remarks] 岐阜薬科大学薬物動態学研究室HP
  • URL: https://sites.google.com/gifu-pu.ac.jp/gpu-pk-official/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0?authuser=0
• [Remarks] 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会HP
  • URL: https://sites.google.com/gifu-pu.ac.jp/gifu-anti-npss/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0
• [Remarks] 岐阜薬科大学薬物動態学研究室
  • URL: https://sites.google.com/gifu-pu.ac.jp/gpu-pk-official/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0?authuser=0
• [Remarks] 岐阜薬科大学
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/
• [Remarks] 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会
  • URL: http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/yakuzai/gifukikendrug/gkd_index.html
• [Remarks] 岐阜薬科大学薬物動態学研究室HP（業績）
  • URL: http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/yakuzai/achievements.html
• [Remarks] 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会HP
  • URL: http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/yakuzai/gifukikendrug/gkd_index.html