Development of evaluation methods for drug-induced liver injury based on both chemical structure/biological reactivity of drugs and individual factors
| Project/Area Number |
17K08419
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Medical pharmacy
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉成 浩一 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (60343399)
永田 清 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80189133)
保坂 卓臣 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30611579)
志津 怜太 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (50803912)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 薬剤性肝障害 / DILI / インビトロ評価系 / Cytochrome P450 / インビトロDILI 評価系 / cytochrome P450 / DILI評価系 / P450 / 分子記述子 / 個人差 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we analyzed the chemical structural features of DILI drugs and no-DILI drugs using molecular descriptors. The results showed that DILI drugs had higher AMW and MLOGP than no-DILI drugs. When discrimination models using molecular descriptors were constructed, it was possible to discriminate DILI drugs with a sensitivity of 0.97. In addition, when the biological reactivity of DILI and no-DILI drugs, such as P 450 reactivity, was evaluated, DILI drugs were found to be highly reactive to CYP1A1 and CYP1B1.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、DILIは、医薬品の開発及び販売中止の主要な要因の一つとなっている。しかし、DILI薬物の化学構造的特徴や生物学的特徴は明らかにされていない。本研究においては、DILI薬物及びno-DILI薬物のその両面からのアプローチにより、DILI薬物がno-DILI薬物と比較して、AMWが大きいこと、CYP1A1及びCYP1B1に対する反応性が高いことなど、これまでに報告例のない特徴を明らかにすることに成功した。これらの特徴は、簡便に評価できることから、医薬品開発研究においてDILI 発症リスクの高いシード化合物のマーカーとしての応用が期待できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(47 results)
