Efficacy of olanzapine for chemotherapy induced nausea and vomiting and investigation of the mechanism of olanzapine as antiemesis agents

• Project/Area Number: 17K08441
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: Kobayashi Ryo 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (50555662)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 秀樹 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (00419665) ; 鈴木 昭夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80775148)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 制吐対策 / オランザピン / がん化学療法 / 薬理学 / 高度催吐性リスク抗がん薬 / 乳癌 / 胃癌 / 食道癌 / 高度催吐性リスク / 大腸癌

Outline of Final Research Achievements

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is one of most distressing adverse events during cancer chemotherapy. Olanzapine is an atypical antipsychotic agent of the thienobenzodiazepine class which acts as antagonist on multiple receptors including dopaminergic (D1, D2, D3, and D4), serotonergic (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, and 5-HT6), adrenergic (alpha1), histaminic (H1), and muscarinic (M1, M2, M3, and M4) receptors. Reports on the use of olanzapine for CINV were limited and the mechanism of olanzapine as antiemesis agents was unclear.
We showed that addition of olanzapine to the standard antiemetic medication was potently effective in controlling CINV in breast cancer and gastrointestinal cancer patients with risks of poorly emetic control. Mirtazapine could be alternatives to OLZ as antiemesi agents.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

オランザピン（OLZ）は近年制吐薬としても使用されており、本邦でも2017年に保険適応が認められたことから使用が増加した。一方実臨床でどのような患者に対して効果的であるかは検討課題であり、糖尿病患者に対しては禁忌であったため、代替薬の検討も必要である。
本研究では実臨床において制吐不良のレジメンの制吐不良となるリスク因子を有する患者においてもOLZが制吐制御改善効果を示すことを明らかにした。また基礎研究でOLZと類似の受容体阻害作用を示すミルタザピン等が代替薬候補になりうることを明らかにした。
以上より制吐制御が改善することで治療の継続性が向上し、がん治療の治療効果改善につながる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Control of nausea and vomiting in patients receiving anthracycline/cyclophosphamide chemotherapy for breast cancer. (2018)
  • Author(s): Nawa-Nishigaki M, Kobayashi R, Suzuki A, Hirose C, Matsuoka R, Mori R, Futamura M, Sugiyama T, Yoshida K, Itoh Y.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 38 Issue: 2 Pages: 877-884
  • DOI: 10.21873/anticanres.12297
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Control of nausea based on risk analysis in patients with gastrointestinal cancer who received cisplatin-based chemotherapy. (2017)
  • Author(s): Fujii H, Iihara H, Kajikawa N, Kobayashi R, Suzuki A, Tanaka Y, Yamaguchi K, Yoshida K, Itoh Y.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 37 Issue: 12 Pages: 6831-6837
  • DOI: 10.21873/anticanres.12144
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 抗がん薬分解能を有する新規可視光応答型被膜の開発 (2019)
  • Author(s): 小林 亮，山田 紘嗣，山田 悠人，鈴村 祐司，鈴木 昭夫
  • Organizer: 日本薬学会第139 年会
• [Presentation] イホスファミド併用化学療法施行患者における中枢神経毒性の発現状況の検討 (2019)
  • Author(s): 志水 真也，林 祐一，西田 承平，小林 亮，鈴木 昭夫
  • Organizer: 日本薬学会第139 年会
• [Presentation] 肺がん化学療法施行時の悪心・嘔吐に対する六君子湯の効果 (2018)
  • Author(s): 廣瀬智恵美, 飯原大稔, 舟口祝彦, 舟口祝彦, 遠渡純輝, 伊藤文隆, 柳瀬恒明, 垣内大蔵, 佐々木優佳, 五明岳展, 酒井千鶴, 小林亮, 佐藤幸奈, 木野村元彦, 大野康, 川崎雅規, 鈴木昭夫
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
• [Presentation] 乳癌アントラサイクリン/シクロホスファミド併用療法に対する制吐対策としてのオランザピンの有効性の評価 (2018)
  • Author(s): 小林亮, 名和美奈子, 廣瀬智恵美, 松岡梨恵, 鈴木昭夫, 森龍太郎, 二村学, 杉山正, 吉田和弘, 伊藤善規
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] オピオイド鎮痛剤による便秘予防薬として有用な緩下剤処方に関する検討 (2017)
  • Author(s): 星野良, 石原正志, 船渡三結, 小林 亮, 鈴木昭夫, 伊藤善規
  • Organizer: 第25回医療薬学フォーラム2017
• [Presentation] 悪心のコントロール不良を及ぼすシスプラチンの用量決定に関する検討 (2017)
  • Author(s): 藤井宏典, 飯原大稔, 石原正志, 小林亮, 鈴木昭夫, 田中善弘, 山口和也, 吉田和弘, 伊藤善規
  • Organizer: 第27回日本医療薬学会年会