非小細胞肺がん細胞の増悪進展におけるRor1-Rifシグナルの機能
| Project/Area Number |
17K08634
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General medical chemistry
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
西田 満 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (30379359)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 非小細胞肺がん / Ror1受容体型チロシンキナーゼ / フィロポディア / がん細胞増殖 / がん細胞浸潤 / 癌 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ror1、Rif、SmgGDSの発現解析の結果、用いた６種類全ての非小細胞肺がん細胞株において、それらの発現が認められた。また、SmgGDSについては、607アミノ酸からなる全長のSmgGDS-607と558アミノ酸からなる スプライシングヴァリアント(SmgGDS-558)の発現が用いた全ての非小細胞肺がん細胞において検出され、また、どの細胞株においてもSmgGDS-607の発現がSmgGDS-558に比べて高かった。我々はRif結合タンパク質としてSmgGDSを同定しているため、次にRifのSmgGDS-607とSmgGDS-558への結合特異性について検討を行った。大腸菌の発現系を用いた作製したRifおよびSmgGDS精製タンパク質によるin vitro結合実験の結果、RifはSmgGDS-558とSmgGDS-607の両方に結合した。一方、培養細胞に過剰発現させたSmgGDS-558またはSmgGDS-607とRifとの共免疫沈降実験の結果、RifはSmgGDS-607と特異的に結合した。それらの結合には、RifのC末端側にあるpolybasic regionが必要であった。さらに、内在性タンパク質による共免疫沈降実験によってもRifはSmgGDS-607と特異的に結合することが示された。また、肺腺がん細胞株(PC-9)において、SmgGDS-607を特異的に発現抑制させた結果、フィロポディア形成能、増殖能および浸潤能が顕著に低下した。これまでの報告から、非小細胞肺がん細胞の増殖・浸潤にはSmgGDS-607 ではなくSmgGDS-558が重要であると考えられているが、本研究からSmgGDS-607がPC-9細胞におけるフィロポディア形成、増殖、浸潤に重要な役割を担っていることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度の研究により、RifがSmgGDS-607と特異的に結合することやSmgGDS-607がPC-9細胞のフィロポディア形成、増殖および浸潤に必須であることなどを明らかにし、論文作成に向けたデータが順調に得られていることから、本課題はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度は、SmgGDS-607がRifの活性や細胞内局在を制御するのかどうか、また、そのような制御がRifによるフィロポディア形成や細胞増殖・浸潤促進に関与しているのかどうかについて検討を進める。また、Ror1とSmgGDSとの結合の意義についても検討を行う予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling2017
Author(s)
Uehara S, Udagawa N, Mukai H, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Murakami K, Nishita M, Nakamura T, Kato S, Minami Y, Takahashi N and Kobayashi Y
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Journal Title
Sci. Signaling
Volume: 10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of Ror2 Associated with Fibrosis of the Submandibular Gland2017
Author(s)
Takahashi, D., Suzuki, H., Kakei, Y., Yamakoshi, K., Minami, Y., Komori, T., Nishita, M.
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Journal Title
Cell Struct. Funct.
Volume: 42(2)
Issue: 2
Pages: 159-167
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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