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The novel oncogenic signal with tyrosine phosphorylation induced by Ras

Research Project

Project/Area Number 17K08641
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

Ohta Satoshi  自治医科大学, 医学部, 講師 (40528428)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsRas / Mer / IL-33 / がんの悪性化 / がん / 発がんシグナル / Merチロシンキナーゼ / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

In this research project, we attempted to clarify the role of Mer tyrosine kinase (Mer) in the novel oncogenic signal, Ras/IL-33 pathway. In the previous study, we concluded that Ras accelerates the expression of Mer in depending on IL-33. We found that IL-33 and Mer were required for Ras-induced cellular migration. Ras signal promoted the phosphorylation of Mer and the kinase activity of Mer was necessary for Ras-induced cellular migration. Taken together, it is suggested that Ras/IL-33 pathway contributes the cancer malignant progression via Mer tyrosine kinase.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Ras遺伝子の変異によるRasシグナルの異常な活性化は、多くのがんの原因となることが知られており、特に難治性がんの一つである膵がんでは約90%の患者でRas遺伝子の変異が見つかっている。Rasの下流シグナルに関してもMAPキナーゼをはじめとして多くの知見が集積している一方で、MAPキナーゼ経路を標的とした抗がん剤治療には、耐性を示す患者も多く存在する。本研究によって新規Rasシグナルの構成因子とその機能が明らかなることは、今後の抗がん剤開発において重要な基盤となると期待される。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Oncogenic Ras mutant causes thehyper-activation of NF-kB via acceleration of its transcriptional activation.2019

    • Author(s)
      (10)Tago K, Funakoshi-Tago M, Ohta S, Kawata H, Saitoh H, Horie H, Aoki-Ohmura C, Yamauchi J, Tanaka A, Matsugi J, Yanagisawa K.
    • Journal Title

      Mol Oncol.

      Volume: 13(11) Pages: 2493-2510

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ST2 gene products critically contribute to cellular transformation caused by an oncogenic Ras mutant2017

    • Author(s)
      Tago Kenji、Ohta Satoshi、Kashiwada Masaki、Funakoshi-Tago Megumi、Matsugi Jitsuhiro、Tominaga Shin-ichi、Yanagisawa Ken
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 3 Issue: 10 Pages: e00436-e00436

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2017.e00436

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ARIH2 ubiquitinates NLRP3 and negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages2017

    • Author(s)
      Kawashima Akira、Karasawa Tadayoshi、Tago Kenji、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Ohta Satoshi、Funakoshi-Tago Megumi、Yanagisawa Ken、Kasahara Tadashi、Suzuki Koichi、Takahashi Masafumi
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 199 Issue: 10 Pages: 3614

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700184

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細胞遊走を亢進する新規RasシグナルRas/IL-33/MerTK経路の解析2019

    • Author(s)
      太田聡、多胡憲治、松儀実広、柳澤健
    • Organizer
      第42回分子生物学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経線維腫症 I型由来細胞において Rasと ARFの機能的相互作用は miR-222-3pの発現を介 して p27Kip1の発現を制御する2019

    • Author(s)
      多胡 憲治、多胡 めぐみ、藤原 研、小宮根 真弓、太田 聡、大村 千尋、齊藤 博司、大多和 宏季、松儀 実広、大槻 マミ太郎、大野 伸彦、山内 淳司、柳澤 健
    • Organizer
      第42回分子生物学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ST2Lの新規結合タンパク質IFITM3はST2Lのリソソーム分解を介してIL-33シグナルを制御する2019

    • Author(s)
      多胡 憲治、多胡 めぐみ、太田 聡、大村 千尋、松儀実広、富永眞一、柳澤健
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 受容体型チロシンキナーゼMer(MerTK)のがん化型Ras変異体が誘導する発がんシグナルにおける役割2018

    • Author(s)
      太田聡、多胡憲治、松儀実広、柳澤健
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会(横浜)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 新規K-Ras変異体は独特なシグナル伝達系を介して細胞のがん化を誘導する2018

    • Author(s)
      多胡憲治、多胡めぐみ、太田聡、大村千尋、松儀実広、柳澤健
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会(横浜)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Ras変異体が誘導する発がんシグナルにおける受容体型チロシンキナーゼMer(MerTK)の機能解析2017

    • Author(s)
      太田聡、多胡憲治、松儀実広、柳澤健
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会・第40回日本分子生物学会年会(神戸)
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] K-Ras遺伝子の新しい突然変異は発がん活性を示す2017

    • Author(s)
      多胡憲治、多胡めぐみ、太田聡、松儀実広、柳澤健
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会・第40回日本分子生物学会年会(神戸)
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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