| Project/Area Number |
17K08670
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pathological medical chemistry
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高 ひかり 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60338374)
三浦 芳樹 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90279240)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 結節性硬化症 / 遺伝性難病 / エピゲノム / 代謝 / 分岐鎖アミノ酸 / ES細胞 / 腫瘍細胞 / 動物モデル / 家族性腫瘍 / モデル動物 / アミノ酸代謝 / Tsc1/2 / エピゲノム修飾 / mTORC1 / Bcat1 / Tsc1遺伝子 / Tsc2遺伝子 / Bcat1遺伝子 / 腫瘍 / 遺伝性疾患 |
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| Outline of Final Research Achievements |
To identify novel therapeutic target pathways for tuberous sclerosis complex (TSC), an inherited and intractable disease, we analyzed metabolic changes and epigenetic abnormalities caused by causative TSC gene (Tsc1 or Tsc2) mutation. In Tsc2 gene-deficient ES cells, certain histone modifications tended to be reduced. The expression of genes encoding enzymes catalyze histone demethylation were also downregulated. In TSC gene-deficient renal tumor cell lines, treatment with an inhibitor of a branched-chain amino acid amino transferase (Bcat1) suppressed cell growth. Although the mechanisms of those phenomena have not been fully elucidated, pathways related to those epigenetic and metabolic enzymes may be novel therapeutic targets for TSC treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
結節性硬化症(TSC)は腫瘍を発生する遺伝性の難病である。これまでの治療法は一定の効果をもたらしているものの、完全な腫瘍の抑制が達成されないことなど、新規の治療法の開発が望まれている。本研究で見出された酵素が関わる経路に介入することにより、新たな治療法の開発が進むことが期待される。本研究においては、これまでに知られていない、新たな反応経路同士の関わり方も明らかになった。これらの新たな知見は、他の様々な生命現象・疾患の理解に役立つことが期待される。
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