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Analysis of the interaction of cancer and stromal fibroblast/macrophages in esophageal squamous cell carcinomas

Research Project

Project/Area Number 17K08693
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Human pathology
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Yokozaki Hiroshi  神戸大学, 医学研究科, 教授 (10200891)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords病理学 / 癌 / 食道 / 腫瘍微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍随伴マクロファージ / 癌・間質相互作用 / がん関連線維芽細胞 / 食道癌 / 癌間質相互作用
Outline of Final Research Achievements

Fibroblast activation protein, induced in cancer-associated fibroblast (CAF) by co-culture with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell, triggered secretion of CCL2 and IL-6 through activation of PTEN/Akt and MEK/Erk signaling resulting in the migration/invasion promotion in ESCC cell and macrophage (Mφ) as well as M2 differentiation of Mφ. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), induced during CAF-like differentiation, promoted migration/invasion in ESCC cell and Mφ activated PTEN/Akt and MEK/Erk signaling through LRP1 receptor. High expression of PAI-1 in the cancer stroma and LRP1 in the cancer nest significantly associated with a poor prognosis of ESCC patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

食道扁平上皮癌における癌細胞・間質相互作用はいまだ解明されていない点が多く、さらに、これまでTAMとCAFはそれぞれ独立して解析されてきた。本研究の成果の学術的・社会的意義は、特異な機能的分化を果たしたTAMやCAFと癌細胞の間に構成されるサイトカイン・ケモカインを基軸とした相互作用に注目し、食道扁平上皮癌の分子病理学的解析を行ったことである。得られた研究成果は近年開発の進むサイトカイン・ケモカイン阻害剤を用いた細胞間相互作用への介入に基づく食道扁平上皮癌のコントロール法への足がかりを提供するものと期待される。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (96 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 13 results) Presentation (76 results) (of which Invited: 5 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CD163+ Foamy Macrophages Are Associated with the Morphogenesis of Oral Verruciform Xanthoma through Angiogenesis by VEGF Expression: An Immunohistochemical Study.2020

    • Author(s)
      Shiegoka M, Koma YI, Kodama T, Nishio M, Akashi M, Yokozaki H
    • Journal Title

      Dentistry Journal

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 18-18

    • DOI

      10.3390/dj8010018

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    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: 87 Issue: 2 Pages: 100-113

    • DOI

      10.1159/000504394

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      Shigeoka M, Koma YI, Kodama T, Nishio M, Akashi M, Yokozaki H
    • Journal Title

      Oral Diseases

      Volume: 26 Issue: 3 Pages: 527-536

    • DOI

      10.1111/odi.13269

    • NAID

      120006840190

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    • Journal Title

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      Volume: 58 Issue: 4 Pages: 593-601

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1143-18

    • NAID

      130007591191

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2019-02-15
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    • DOI

      10.1002/cre2.228

    • NAID

      120006778288

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      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263731789
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Book] ルービン病理学 改訂版2017

    • Author(s)
      編集)ルービン、ストレイヤー 監訳)鈴木利光、中村栄男、深山正久、山川光特、吉野正
    • Total Pages
      1441
    • Publisher
      西村書店
    • ISBN
      9784890134786
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科 病理学講座病理学分野

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/patho/index.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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