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Analysis of the genetic predictor to the onset of MTX-LPD for the genomic medicine

Research Project

Project/Area Number 17K08734
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Human pathology
Research InstitutionNational Hospital Organization Osaka-Minami Medical Center

Principal Investigator

Hoshida Yoshihiko  独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 医長 (40324777)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳永 勝士  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, ゲノム医科学プロジェクト 戸山プロジェクト長 (40163977)
大島 至郎  独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (50362728)
佐伯 行彦  独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (40240840)
當間 重人  独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 院長 (50207528)
古川 宏  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00372293)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
KeywordsRheumatoid arthritis / Methotrexate / LPD / Malignant lymphoma / MTX-LPD / GWAS / SNPs / Japonica array / 関節リウマチ / リンパ増殖性疾患 / 悪性リンパ腫 / メトトレキサート
Outline of Final Research Achievements

Methotrexate-associated lymphoproliferative disorder (MTX-LPD) is an LPD associated with low-dose MTX administration. Owing to the recent widespread use of MTX for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), the incidence of MTX-LPD is increasing; research is warranted to reduce the risk of this complication in patients with RA who receive this drug. This disease is drug induced and host-side single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been implicated in the onset and clinical and pathological presentation.
We investigated 238 patients with RA who were diagnosed with LPD at 35 representative rheumatology hospitals across Japan. We performed a genome-wide association study and data were analyzed using a Japonica array suitable for whole-genome imputation of Japanese individuals. We identified 29 SNPs that exceeded the genome-wide significance threshold, and are currently performing functional analysis of these SNPs (details unpublished).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の目的は、MTX-LPDに関連する遺伝子およびその遺伝子多型を同定し、日常RA診療において、その遺伝子多型を有するRA患者にMTXを投与回避することにより MTX- LPDの発症を未然に防止することである。これにより、今後の日常RA診療にて個別化医療に有用な指標となることが期待できる。さらに、MTX-LPDをはじめとする悪性リンパ腫の発症メカニズムの解明につながることが期待できる。また、MTX 適正使用ガイドライン等に有用な指標の提供、MTX-LPDの発症数減少による医療費の削減、発症メカニズムに対応した治療薬の開発により、社会的にも貢献できると考える。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Pathological assessment of the lymph node biopsies for lymphadenopathy in rheumatoid arthritis.2020

    • Author(s)
      Yamada C, Hoshida Y, et al. (12, 12th)
    • Journal Title

      Modern Rheumatol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 835-842

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1675260

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sporotrichal Tenosynovitis Diagnosed Helpfully by Musculoskeletal Ultrasonography2017

    • Author(s)
      Shimizu T, Akita S, Harada Y, Oguro E, Okita Y, Shigesaka M, Matsuoka H, Nii T, Teshigawara S, Kudo-Tanaka E, Tsuji S, Matsushita M, Ohshima S, Hoshida Y, Hashimoto J, Saeki Y.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 56 Issue: 10 Pages: 1243-1246

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.7912

    • NAID

      130006858082

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lateral lymph node metastasis in a patient with T1 upper rectal cancer treated by lateral lymph node dissection: a case report and brief literature review2017

    • Author(s)
      Tanishima H, Kimura M, Tominaga T, Iwakura S, Hoshida Y, Horiuchi T.
    • Journal Title

      Surgical Case Reports

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 93-93

    • DOI

      10.1186/s40792-017-0366-3

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] リウマチ性疾患とLPD リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患におけるカルシニューリン阻害剤投与の影響についての検討2019

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第63回日本リウマチ学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患に関する多施設共同研究による解析2019

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第108回日本病理学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Trend of rheumatoid arthritis associated lymphoproliferative disorders between the 2000s and 2010s2019

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第78回日本癌学会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] リウマチ関連リンパ増殖性疾患に対する多施設共同研究 抗リウマチ薬の影響についての解析2019

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第81回日本血液学会
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  • [Presentation] Multi-center Analyses on 518 Cases with Rheumatoid Arthritis Developing Lymphoproliferative Disorders (RA-LPD): The Prognostic Factors and the Influence of Anti-rheumatic Drugs on LPD Development2019

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      2019 ACR/ARP Annual Meeting
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] カルシニューリン阻害剤投与リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患の臨床病理学検討2018

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第80回日本血液学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] カルシニューリン阻害剤投与リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患の臨床病理学検討2018

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第77回日本癌学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] カルシニューリン阻害剤投与リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患の臨床病理学検討2018

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第107回日本病理学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] カルシニューリン阻害剤投与リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患の臨床病理学検討2018

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第72回国立病院総合医学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] シンポジウムNHOの病理診断、今と明日-病理医主導の多施設共同研究の紹介 メトトレキサート(MTX)関連リンパ増殖性疾患の病態解明研究-2018

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第72回国立病院総合医学会
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  • [Presentation] 薬剤関連リンパ増殖性疾患2017

    • Author(s)
      星田 義彦
    • Organizer
      第58回日本臨床細胞学会総会
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      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] MTX-LPDの病態解明のための多施設共同研究 希少症例研究を進めるうえでの多施設共同研究の役割2017

    • Author(s)
      星田 義彦
    • Organizer
      第106回日本病理学会春季総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] カルシニューリン阻害剤投与リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患の4例2017

    • Author(s)
      星田 義彦, 大島 至郎, 佐伯 行彦, 川崎 明範, 市原 周, 金子 敦史, 片山 雅夫
    • Organizer
      第71回国立病院総合医学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] リウマチ患者のリンパ節腫脹に対するリンパ節生検の重要性の検討2017

    • Author(s)
      山田知佳 , 小黒 英里, 沖田 康孝, 重坂 実, 葛谷 憲太郎, 松岡 秀俊, 清水 隆, 新居 卓朗, 勅使川原 悟, 田中 枝里子, 原田 芳徳, 辻 成佳, 辻 聡一郎, 秋田 鐘弼, 松下 正人, 大島 至郎, 橋本 淳, 佐伯 行彦, 星田 義彦
    • Organizer
      第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチに対するメトトレキサート治療中に発生した口腔内メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)3例の臨床的・病理学的特徴2017

    • Author(s)
      沖田 康孝, 松下 正人, 星田 義彦, 小黒 英里, 重坂 実, 清水 隆, 松岡 秀俊, 新居 卓朗, 勅使川原 悟, 田中 枝里子, 原田 芳徳, 辻 聡一郎, 大島 至郎, 橋本 淳, 佐伯 行彦
    • Organizer
      第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Ultrasonography findings in human gallbladder mucocele showing a marked zonal mucus2017

    • Author(s)
      Yamada C, Hoshida Y.
    • Organizer
      The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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