Therapy for severe influenza virus pneumonia focused on heme-peroxidase

Research Project

Project/Area Number	17K08792
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Experimental pathology
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	Suzuki Shoichi 帝京大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (40253695)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	菅又龍一帝京大学, 公私立大学の部局等, 講師 (70595917)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	LPO / MPO / 重症肺炎 / ヒポチオシアン酸 / インフルエンザウイルス / IRF3 / ヘム型ペルオキシダーゼ / オートファジー / メチマゾール / マクロファージ / ラクトペルオキシダーゼ / 抗ウイルス応答 / 酸化ストレス / ペルオキシダーゼ / インターフェロン / 感染症
Outline of Final Research Achievements	The effects of hypothiocyanous acid (HOSCN), whichi is a product of heme-peroxidases, on host antiviral responses are still unknown. In this research project, we clarified the role of HOSCN in host antiviral responses against RNA viruses in airway epithelial cells (H292) using polyinosinic-polycytidylic acid (polyI:C), a mimic of viral RNA. Our results show that HOSCN decreased poly I:C-induced apoptosis and the expression levels of IFN-beta1 and IFN-lambda1 mRNA. Further analysis shows that there is a possibility that HOSCN may induce autophagy in H292 cells. These results suggest that HOSCN is associated with pathogenic mechanisms of RNA virus-induced severe pneumonia and inhibitors of heme-peroxidases may be useful for treatment of the disease.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	RNAウイルスによる肺炎の重症化の機構は未だ不明な点が多い。本研究によりヒポチオシアン酸がその重症化の要因になっている可能性が強く示され、このことはRNAウイルスによる重症肺炎の新規治療薬の開発につながることが期待される。また、ここ数年大問題となっている新型コロナウイルスもRNAウイルスであることから、新型コロナウイルス感染による重症化機構にもヒポチオシアン酸が関与している可能性が十分考えられ、本研究成果は新型コロナウイルス感染症の重症化の予防薬や治療薬の開発にも有用であると考えられる。