Analysis of the memory CD8 T-cell differentiaition via control of histone demethylation
| Project/Area Number |
17K08887
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Immunology
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| Research Institution | Ehime Prefectural University of Health Science (2018-2019)
Ehime University (2017) |
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Principal Investigator |
Yamada Takeshi 愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (40333554)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 免疫 / 感染症 / T細胞 / CD8 / メモリー / エピジェネティック制御 / CD8 T細胞 / メモリー分化 / Utx / 感染免疫 / CD8+T細胞 / ヒストン脱メチル化 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Although epigenetic changes play a critical role in T-cell differentiation and its function, the role of histone H3K27 methylation in the CD8+ T cell-dependent immune response remains unclear. We therefore analyzed T cell-specific Utx knockout (Utx KO) mice to determine the role of histone H3K27 demethylase in CD8+ T cells.
Wild-type (WT) and Utx KO mice were infected with Listeria to analyze the immune response of Ag-specific CD8+ T cells. Utx deficiency resulted in an increased number of Ag-specific CD8+ T cells upon secondary infection. These data suggest that Utx negatively controls the memory formation of Ag-stimulated CD8+ T cells by epigenetically regulating the gene expression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
長期免疫の獲得に重要な記憶（メモリー）T細胞分化の誘導は、感染症克服のための重要な研究課題となっている。実用的なワクチン開発を行う上で、メモリーT細胞分化メカニズムの理解は不可欠であるが、その分化を制御するエピジェネティック調節機構については、まだ明らかとなっていない。そこで本研究は、CD8 T細胞におけるヒストン脱メチル化酵素の役割に焦点を当てた解析を行い、エピジェネティック変化によるメモリーCD8 T細胞分化の制御メカニズムの一部を明らかにした。これらの成果は、エピジェネティック調節をすることで人為的にメモリーT細胞分化制御を行い、感染症に対する長期免疫を誘導できる可能性を秘めている。
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Report
(4 results)
Research Products
(11 results)
