| Project/Area Number |
17K08999
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Laboratory medicine
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| Research Institution | Nagahama Institute of Bio-Science and Technology |
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Principal Investigator |
Ikemoto Masaki 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 客員教授 (80144385)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 洋志 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 准教授 (20362387)
岡田 光貴 京都橘大学, 健康科学部, 助教C (80747569)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | マクロファージ / 炎症性サイトカイン / 間質性肺炎 / 強皮症 / 組換えタンパク質 / 難病 / 免疫複合体 / S100タンパク質 / NF-kappa B / 複合体 / 好中球 / 組み換えタンパク質 / 核内移行 / エンドサイトーシス / 炎症 / macrophages / immune function / regulation / recombinant protein / S100 protein |
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| Outline of Final Research Achievements |
Recombinant human MIKO-1 and its derivatives (-1a, -1b, -1c) were newly developed by gene technology. hMIKO-1 strongly suppressed the onset of experimental colitis induced with 5% DSS in rats. hMIKO-1 intracellularly entered into macrophages and further migrated inside their nucleus. It was strongly suggested that hMIKO-1 could inhibit the pathway of NF-kappa B by negatively regulating the expression of inflammatory cytokines's mRNAs.
On the other hand, we confirmed that hMIKO-1 also entered into macrophages and further migrated inside the nucleus. It was also noteworthy that hMIKO-1 strongly suppressed the onset of indirect pneumonia and systemic sclerosis in mouse.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
hMIKO-1は核内における炎症性サイトカインmRNAの発現を強く阻害すること，細胞質で産生された炎症性サイトカインを細胞質内で複合体を形成することにより，炎症誘導過程を阻害すると考えられる．これはToll-like recptor 4を介する経路を阻害している可能性が高いことから，潰瘍性大腸炎だけでなくマクロファージの異常活性化を原因とする他の炎症性疾患に対しても有効と考えられる．事実，間質性肺炎や強皮症においてもその有効性が確認された．これらの成果は難病の原因解明に貢献でき，その社会的意義は大変大きい．また，hMIKO-1のアミノ酸配列の解析は新しいタンパク質科学の発展に寄与できる．
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