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Elucidation of the epigenetic mechanism of carcinogenesis in pups exposed to chemicals during pregnancy

Research Project

Project/Area Number 17K09162
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Hygiene and public health
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

Wanibuchi Hideki  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90220970)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsヒ素 / DMA / 経胎盤ばく露 / 経世代影響 / 発がん / エピジェネティクス / Dimethylarsinic acid / 胎児期ばく露 / 質量イメージング
Outline of Final Research Achievements

The concept of developmental origins of health and disease” (DOHaD) has been proposed to link lifestyle-related diseases with the environmental conditions of the early life including the fetal period. Carcinogenic risk though gestational exposure is becoming an important theme for environmental carcinogenesis. Recently, we reported that gestational (transplacental) exposure to organic arsenical dimethylarsinic acid (DMA) enhanced lung and liver carcinogenesis in mice. In the present study, we demonstrated that transplacental exposure to DMA enhanced lung carcinogenesis via histone modification in mice. This finding indicated that the epigenetic alterations induced by arsenicals during the fetal period attribute to the increased risk of cancers in offspring and might serve as useful markers for risk assessment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

妊娠期における子の発達環境が成人後の疾患リスクに影響を与えるという概念であるDOHaD(Developmental Origins of Health and Disease)説が注目されており、これまでに発達期の低栄養環境による生活習慣病等のリスクを増加させることが報告されている。近年、がんにおいても妊娠期における環境が、将来の発がんリスクに影響を与えることが報告されており、発がんリスクを減少させるため発がん機序の解明が望まれる。我々の研究により明らかとなった有機ヒ素化合物DMAの経胎盤曝露によって生じたエピジェネティック異常が、妊娠期曝露による発がんの機序解明に寄与すると期待される。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (73 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (19 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 19 results,  Open Access: 19 results) Presentation (52 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 7 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Dimethylarsinic acid (DMA) enhanced lung carcinogenesis via histone H3K9 modification in a transplacental mouse model2020

    • Author(s)
      Fujioka, M., Suzuki, S., Gi, M., Kakehashi, A., Oishi, Y., Okuno, T., Yukimatsu, N., Wanibuchi, H.
    • Journal Title

      Arch Toxicol

      Volume: 94 Issue: 3 Pages: 927-937

    • DOI

      10.1007/s00204-020-02665-x

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    • Author(s)
      Gi M, Fujioka M, Totsuka Y, Matsumoto M, Masumura K, Kakehashi A, Yamaguchi T, Fukushima S, Wanibuchi H
    • Journal Title

      Mutagenesis

      Volume: 34 Issue: 3 Pages: 279-287

    • DOI

      10.1093/mutage/gez015

    • NAID

      120006866798

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020106

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  • [Journal Article] A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in the drinking water of C57BL/6J mice for 52 weeks2019

    • Author(s)
      Takashi YAMAGUCHI, Min GI, Masaki FUJIOKA, Yoshiyuki TAGO, Anna KAKEHASHI, Hideki WANIBUCHI
    • Journal Title

      Journal of Toxicologic Pathology

      Volume: 32 Issue: 3 Pages: 127-134

    • DOI

      10.1293/tox.2018-0067

    • NAID

      130007682165

    • ISSN
      0914-9198, 1881-915X
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  • [Journal Article] Long-term administration of excess zinc impairs learning and memory in aged mice2019

    • Author(s)
      Yoshida K, Gi M, Fujioka M, Teramoto I, Wanibuchi H.
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 44 Issue: 10 Pages: 681-691

    • DOI

      10.2131/jts.44.681

    • NAID

      130007723827

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
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    • Author(s)
      Yukimatsu, N., Gi, M., Okuno, T., Fujioka, M., Suzuki, S., Kakehashi, A., Yanagiba, Y., Suda, M., Koda, S., Nakatani, T., Wanibuchi, H
    • Journal Title

      Arch Toxicol

      Volume: 93 Issue: 12 Pages: 3617-3631

    • DOI

      10.1007/s00204-019-02605-4

    • NAID

      120006900913

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019682

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  • [Journal Article] Acetoaceto-o-Toluidide Enhances Cellular Proliferative Activity in the Urinary Bladder of Rats2019

    • Author(s)
      Okuno Takahiro、Gi Min、Fujioka Masaki、Yukimatu Nao、Kakehashi Anna、Takeuchi Akito、Endo Ginji、Endo Yoko、Wanibuchi Hideki
    • Journal Title

      Toxicological Sciences

      Volume: - Issue: 2 Pages: 456-464

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfz051

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    • Author(s)
      Okuno Tomohisa、Yashiro Masakazu、Masuda Go、Togano Shingo、Kuroda Kenji、Miki Yuichiro、Hirakawa Kosei、Ohsawa Masahiko、Wanibuchi Hideki、Ohira Masaichi
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: 26 Issue: 4 Pages: 1093-1102

    • DOI

      10.1245/s10434-018-07145-2

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    • Author(s)
      Oikawa Daisuke、Shiota Masayuki、Tokunaga Fuminori、Wanibuchi Hideki
    • Journal Title

      Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy

      Volume: 37 Issue: 3 Pages: 153-157

    • DOI

      10.1089/mab.2018.0005

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  • [Journal Article] Generation of Rat Monoclonal Antibodies Against a Deubiquitinase, Ovarian Tumor Domain-Containing Protein 12018

    • Author(s)
      Oikawa Daisuke、Shiota Masayuki、Goto Eiji、Komakura Keidai、Wanibuchi Hideki、Tokunaga Fuminori
    • Journal Title

      Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy

      Volume: 37 Issue: 4 Pages: 180-184

    • DOI

      10.1089/mab.2018.0023

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  • [Journal Article] In vivo positive mutagenicity of 1,4-dioxane and quantitative analysis of its mutagenicity and carcinogenicity in rats2018

    • Author(s)
      Gi Min、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Okuno Takahiro、Masumura Kenichi、Nohmi Takehiko、Matsumoto Michiharu、Omori Masako、Wanibuchi Hideki、Fukushima Shoji
    • Journal Title

      Archives of Toxicology

      Volume: 92 Issue: 10 Pages: 3207-3221

    • DOI

      10.1007/s00204-018-2282-0

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  • [Journal Article] Chronic Dietary Toxicity and Carcinogenicity Studies of Dammar Resin in F344 Rats2018

    • Author(s)
      Gi Min、Fujioka Masaki、Yamano Shotaro、Kakehashi Anna、Oishi Yuji、Okuno Takahiro、Yukimatsu Nao、Yamaguchi Takashi、Tago Yoshiyuki、Kitano Mistuaki、Hayashi Shim-mo、Wanibuchi Hideki
    • Journal Title

      Archives of Toxicology

      Volume: 92 Issue: 12 Pages: 3565-3583

    • DOI

      10.1007/s00204-018-2316-7

    • NAID

      120006776859

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019647

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  • [Journal Article] Quantitative Approaches to Assess Key Carcinogenic Events of Genotoxic Carcinogens2018

    • Author(s)
      Fukushima Shoji、Gi Min、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Wanibuchi Hideki、Matsumoto Michiharu
    • Journal Title

      Toxicological Research

      Volume: 34 Issue: 4 Pages: 291-296

    • DOI

      10.5487/tr.2018.34.4.291

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    • Author(s)
      Okuno, T., Kakehashi, A., Ishii, N., Fujioka, M., Gi, M., and Wanibuchi, H.
    • Journal Title

      Cancers (Basel)

      Volume: 10 Issue: 12 Pages: 465-465

    • DOI

      10.3390/cancers10120465

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    • Author(s)
      Shimizu Yasuomi、Tamada Satoshi、Kato Minoru、Takeyama Yuji、Fujioka Masaki、Kakehashi Anna、Nakatani Tatsuya、Wanibuchi Hideki、Gi Min
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: 16 Issue: 6 Pages: 4463-4470

    • DOI

      10.3892/etm.2018.6787

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  • [Journal Article] Progression of Hepatic Adenoma to Carcinoma in Ogg1 Mutant Mice Induced by Phenobarbital2017

    • Author(s)
      Kakehashi Anna、Ishii Naomi、Okuno Takahiro、Fujioka Masaki、Gi Min、Fukushima Shoji、Wanibuchi Hideki
    • Journal Title

      Oxid Med Cell Longev

      Volume: 2017 Issue: 1 Pages: 1-16

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      10.1155/2017/8541064

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  • [Journal Article] Enhanced Susceptibility of Ogg1 Mutant Mice to Multiorgan Carcinogenesis2017

    • Author(s)
      Kakehashi Anna、Ishii Naomi、Okuno Takahiro、Fujioka Masaki、Gi Min、Wanibuchi Hideki
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 18 Issue: 8 Pages: 1801-1801

    • DOI

      10.3390/ijms18081801

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      Toba Shiori、Jin Mingyue、Yamada Masami、Kumamoto Kanako、Matsumoto Sakiko、Yasunaga Takuo、Fukunaga Yuko、Miyazawa Atsuo、Fujita Sakiko、Itoh Kyoko、Fushiki Shinji、Kojima Hiroaki、Wanibuchi Hideki、Arai Yoshiyuki、Nagai Takeharu、Hirotsune Shinji
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 16386-16386

    • DOI

      10.1038/s41598-017-15575-3

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      Sawa Kenji、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya、Kambayashi Satoshi、Asai Kazuhisa、Mitsuoka Shigeki、Kimura Tatsuo、Yoshimura Naruo、Yoshimoto Naoki、Kubo Akihito、Saka Hideo、Matsumura Akihide、Wanibuchi Hideki、Yamamoto Nobuyuki、Nishiyama Noritoshi、Hirata Kazuto
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 112 Pages: 96-101

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2017.07.039

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    • Author(s)
      Yamaguchi T, Gi M, Fujioka M, Doi K, Okuno T, Kakehashi A, Wanibuchi H.
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 42 Issue: 4 Pages: 475-483

    • DOI

      10.2131/jts.42.475

    • NAID

      130005765924

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
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      第34回日本毒性病理学会総会及び学術集会
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  • [Presentation] マウス経胎盤ばく露による有機ヒ素化合物Dimethylarsinic acidの発がん性およびその機序2018

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  • [Presentation] O-Acetoacetoluidide(AAOT)の毒性影響の検討2018

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      熊田賢次、奥野高裕、魏 民、藤岡正喜、行松 直、梯アンナ、鰐渕英機
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  • [Presentation] 実験的アプローチを用いたヒ素発がん性の証明とその機序の解明2017

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  • [Presentation] 1,2-ジクロロプロパンおよびジクロロメタン複合曝露によるマウス肝臓への影響2017

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  • [Presentation] NASHモデルマウスを用いた肝細胞癌の発がんメカニズム解析2017

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  • [Presentation] マウス経胎盤ばく露による有機ヒ素化合物DMAの発がん性2017

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  • [Presentation] BBN誘発マウス膀胱発がんモデルにおけるAcetazolamideの抑制効果の検討2017

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      魏 民、藤岡正喜、梯アンナ、奥野高裕、香山侑弘、熊田賢次、鰐渕英機
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      第76回日本癌学会学術総会
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      藤岡正喜、魏 民、熊田賢次、奥野高裕、梯アンナ、鰐渕英機
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      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 非アルコール性脂肪肝炎の肝臓組織や肝臓癌におけるプロテオーム解析2017

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      梯アンナ、石井真美、藤岡正喜、魏 民、鰐渕英機
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      鰐渕英機
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      藤岡正喜、魏 民、奥野高裕、熊田賢次、梯アンナ、大石裕司、鰐渕英機
    • Organizer
      第23回ヒ素シンポジウム
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  • [Book] トキシコロジー(第3版)2018

    • Author(s)
      日本毒性学会教育委員会(鰐渕英機ら(共著者58名))
    • Total Pages
      404
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      9784254340310
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  • [Book] 解明病理学2017

    • Author(s)
      青笹克之、伊東恭子、伊藤浩史、小田義直、加藤光保、菅野祐幸、北澤荘平、清川貴子、谷本昭英、戸田修二、豊澤悟、長嶋洋治、野口雅之、降幡睦夫、増田しのぶ、松川昭博、宮澤正顕、村垣泰光、森井英一、矢野博久、横井豊治、横崎宏、鰐渕英機
    • Total Pages
      818
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263731789
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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