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Proteomic analysis of the mode of action of antidepressive-like effect of a Kampo (traditional Japanese) medicine "kososan" extract.

Research Project

Project/Area Number 17K09319
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General internal medicine(including psychosomatic medicine)
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

NAGAI Takayuki  北里大学, 大学院感染制御科学府, 准教授 (00172487)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 直樹  北里大学, 東洋医学総合研究所, 上級研究員 (00370164)
小寺 義男  北里大学, 理学部, 教授 (60265733)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords漢方薬 / 香蘇散 / うつ / 社会的ストレス / マウスモデル / 海馬 / プロテオーム解析 / 安定同位体標識法 / 脳・神経 / プロテオーム / 薬学 / 薬理学
Outline of Final Research Achievements

We examined whether “kososan”, a Kampo (traditional Japanese herbal) medicine, affected social behavior in mice exposed to chronic social defeat stress (CSDS), an animal model of psychosocial stress, and then, proteomic analysis with stable isotope labeling was used to identify brain hippocampus proteins that are affected by kososan treatment.
As a result, oral administration of kososan extract alleviated social avoidance, a depression-like behavior, caused by CSDS exposure, and it was revealed that the animal feed was involved in its activity. The expression of 185 proteins was increased or decreased in the hippocampus of the model mice, but 24 proteins, including psychiatric disorder- and inflammation-related proteins, recovered on kososan treatment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、社会的敗北ストレス(CSDS)誘発うつ様モデルマウスで漢方方剤「香蘇散」の抗うつ様活性が評価できることが明らかとなったことから、対人ストレスで惹起されるうつ症状に有効な漢方薬などの薬剤の評価に本モデルが有用であることが示された。
また、網羅的にタンパク質を解析できるプロテオーム解析により、うつ様症状に伴って脳(海馬)で発現量が変化し、香蘇散によるうつ様症状の改善によって発現量が正常状態に回復するタンパク質が同定されたことから、同解析法がうつ症状の発症機序や抗うつ薬の薬効機序の解明に有用であることが示唆された。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Stimulation of entorhinal cortex-dentate gyrus circuitry is antidepressive.2018

    • Author(s)
      Yun S, Reynolds RP, Petrof I, White A, Rivera PD, Segev A, Gibson AD, Suarez M, DeSalle MJ, Ito N, Mukherjee S, Richardson DR, Kang CE, Ahrens-Nicklas RC, Soler I, Chetkovich DM, Kourrich S, Coulter DA, Eisch AJ
    • Journal Title

      Nature Medicine

      Volume: 24 Issue: 5 Pages: 658-666

    • DOI

      10.1038/s41591-018-0002-1

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Kososan, a Kampo medicine, prevents a social avoidance behavior and attenuates neuroinflammation in socially defeated mice2017

    • Author(s)
      Ito Naoki、Hirose Eiji、Ishida Tatsuya、Hori Atsushi、Nagai Takayuki、Kobayashi Yoshinori、Kiyohara Hiroaki、Oikawa Tetsuro、Hanawa Toshihiko、Odaguchi Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 98-98

    • DOI

      10.1186/s12974-017-0876-8

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] うつ症状に対する漢方薬の再発予防効果および未病制御の基礎研究2020

    • Author(s)
      伊藤直樹
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 水中拘束ストレスマウスの大脳皮質を対象とした包括的なタンパク質存在様式の比較分析2019

    • Author(s)
      紺野 亮、伊藤大晃、樋口雅崇、松井 崇、佐藤俊哉、板倉 誠、小寺義男
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2019年大会 第70回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 安定同位体標識法とGeLC-MS/MS法を組み合わせたタンパク質存在様式の比較分析法の確立と応用2019

    • Author(s)
      伊藤大晃、紺野 亮、福井朋也、松井 崇、長塩 亮、佐藤雄一、小寺義男
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2019年大会 第70回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳の機能状態モニタリングを目指した脳脊髄液の詳細な比較分析への取り組み2019

    • Author(s)
      角田貴樹、紺野 亮、板倉 誠、松井 崇、小寺義男
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2019年大会 第70回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 老化促進マウスを用いた香蘇散の未病制御2019

    • Author(s)
      伊藤直樹、長谷川綾那、杉山千佳、永井隆之、清原寛章、及川哲郎、小田口 浩
    • Organizer
      第36回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 社会的敗北ストレスモデルでのうつ様行動の評価と香蘇散の作用の解析2018

    • Author(s)
      長谷川綾那、伊藤直樹、紺野 亮、小寺義男、永井隆之、清原寛章
    • Organizer
      天然薬物研究方法論アカデミー第21回研究集会(蒲郡シンポジウム)
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 漢方基本処方の揮発性成分の解析2018

    • Author(s)
      大田黒晴樹、永井隆之、伊藤直樹、坂田幸治、緒方千秋、関根麻理子、若杉安希乃、小林義典、小田口 浩、清原寛章、平本忠浩
    • Organizer
      第35回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 社会的ストレス誘発うつ様行動に対する漢方方剤「香蘇散」と抗うつ薬の併用による治療効果2018

    • Author(s)
      伊藤直樹、廣瀬栄治、長谷川綾那、永井隆之、清原寛章、及川哲郎、小田口 浩
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ストレス誘発うつ様モデルマウスを用いた香蘇散揮発性成分の抗うつ様効果に関する解析2017

    • Author(s)
      伊藤直樹
    • Organizer
      第34回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 漢方方剤「香蘇散」の社会的ストレス誘発うつ様行動の再発防止効果2017

    • Author(s)
      伊藤直樹、廣瀬栄治、永井隆之、清原寛章、及川哲郎、小田口 浩
    • Organizer
      第34回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ストレス社会における漢方方剤の位置づけ -ストレスモデル動物を用いた基礎研究から見えてきた漢方方剤「香蘇散」の役割-2017

    • Author(s)
      伊藤直樹
    • Organizer
      日本生薬学会第64回年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Remarks] 北里大学北里生命科学研究所・大学院感染制御科学府ホームページ|研究室紹介|和漢薬物学研究室

    • URL

      https://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab25.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 和漢薬物学研究室/北里大学生命科学研究所・北里大学大学院感染制御科学府

    • URL

      https://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab25.html

    • Related Report
      2018 Research-status Report 2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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