Analysis of pharmacological actions of Ephedra Herb through stimulation of endocytosis
| Project/Area Number |
17K09321
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
General internal medicine(including psychosomatic medicine)
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
Hyuga Sumiko 北里大学, 東洋医学総合研究所, 室長 (60353471)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 麻黄 / c-Met / がん / エンドサイトーシス / リソソーム / トランスサイトーシス / Caco-2細胞 / CACO-2細胞 / 吸収 / HRP / クラスリン依存性エンドサイトーシス / ダウンレギュレーション / H1993細胞 / Pitstop2 / 受容体 / EFE / 漢方薬 |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we clarified that Ephedra Herb extract, EHE, promotes the downregulation of c-Met by facilitating clathrin-mediated endocytosis and lysosomal degradation of c-Met. EHE may a novel type of cancer therapeutics, because no drugs, that promotes the downregulation of growth factor receptors, have been developed.
Furthermore, we investigated the effect of EHE on transcytosis, one of the mechanisms of high molecular mass drug absorption. Because endocytosis is a first step of transcytosis. The permeability of a transcytosis marker protein, horseradish peroxidase (HRP), to monolayer culture of Caco-2 cells was evaluated after treatment of EHE. The rate of permeability of HRP was increased depending on the concentration of EHE. Therefore, it is possible that the active ingredients, high molecular mass condensed tannins, in EHE are absorbed by transcytosis.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで、がん治療のために増殖因子受容体のリン酸化阻害剤の開発が行われてきたが、分解系を促進して過剰発現した受容体をダウンレギュレーションするような医薬品は開発されていない。c-Met過剰発現は、がんの増殖や転移を促進するだけなく、分子標的治療薬に対する耐性の原因にもなっていることから、EHEはc-Met過剰発現がんに対する新しいタイプの治療薬になる可能性が高い。さらに、最近、EHEの活性成分として高分子縮合型タンニンを見出した。これまで高分子タンニンは吸収されないと考えられていたが、トランスサイトーシスによって生体内に吸収されている可能性があることがわかった。
|
Report
(4 results)
Research Products
(36 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 麻黄エキス、エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキス、エフェドリンアルカロイドのシクロオキシゲナーゼ2阻害作用2020
Author(s)
南可恵, 日向須美子, 竹内純, 中森俊輔, 宮嶋直紀, 楊金緯, 内山奈穂子, 日向昌司, 大嶋直浩, 天倉吉章, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦, 小林義典
Organizer
日本薬学会第140年会
Related Report
-
[Presentation] 麻黄に含まれるエフェドリンアルカロイドの強制水泳試験及び睡眠試験に対する作用の解析2020
Author(s)
谷垣柊乃介, 尾野颯哉, 渡部浩平, 黄雪丹, 日向須美子, 竹元裕明, 山下忠俊, 楊金緯, 内山奈穂子, 日向昌司, 大嶋直浩, 天倉吉章, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦, 小林義典
Organizer
日本薬学会第140年会
Related Report
-
-
-
-
[Presentation] Therapeutic and analgesic effects of Ephedrine alkaloids-free Ephedra Herb extract on complete Freud’s adjuvant-induced arthritis model mouse2019
Author(s)
Nakamori, S., Miyajima, N., Hyuga, S., Minami, Y., Kazama, K., Hiyama, M., Endo, M., Yang, J., Oshima, N., Uchiyama, N., Amakura, Y., Hyuga, M., Hakamatsuka, T., Goda, Y., Odaguchi, H., Hanawa, T., and Kobayashi, Y.
Organizer
67th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキス (EFE) によるCFA誘発関節炎モデルマウスの機械刺激に対する感受性の低下2019
Author(s)
宮嶋直紀, 中森俊輔, 日向須美子, 南可恵, 楊金緯, 内山奈穂子, 日向昌司, 大嶋直浩, 天倉吉章, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦, 小林義典
Organizer
日本薬学会第139年会
Related Report
-
[Presentation] 麻黄に含まれるエフェドリンアルカロイドの自発運動能に対する作用の解析2019
Author(s)
黄雪丹, 安藤真紀, 尾野颯哉, 張葉琳, 日向須美子, 竹元裕明, 山下忠俊, 楊金緯, 内山奈穂子, 日向昌司, 大嶋直浩, 天倉吉章, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦, 小林義典
Organizer
日本薬学会第139年会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] c-Metキナーゼ阻害作用及びがん細胞運動抑制作用を指標とした麻黄エキスの活性画分の探索2018
Author(s)
日向須美子, 日向昌司, 天倉吉章, 中森俊輔, 楊金緯, 岡秀樹, 大嶋直浩, 内山奈穂子, 小林義典, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦,
Organizer
日本薬学会第138年会
Related Report
-
-
-
-
-
-
