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担がん個体の抗ウイルス細胞性免疫の維持向上に果たす漢方薬の役割

Research Project

Project/Area Number 17K09328
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General internal medicine(including psychosomatic medicine)
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

高久 俊  日本医科大学, 医学部, 講師 (50445813)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords漢方薬 / 担がん宿主 / 抗ウイルス細胞性免疫 / 抗ウイルス免疫 / 東洋医学 / 免疫学 / がん / ウイルス / 感染症
Outline of Annual Research Achievements

1.担がんマウスにおける十全大補湯の抗ウイルス免疫増強メカニズムの解明
昨年度の研究から漢方薬十全大補湯はin vivoで、MDSC非依存的に担がんマウスの抗ウイルス細胞性免疫の向上に寄与する可能性が見出された。そこで今年度は抗ウイルス免疫および抗腫瘍免疫双方の制御に関わるFoxp3陽性CD4陽性CD25陽性Treg細胞に及ぼす影響について調べた。具体的には十全大補湯摂取マウスへのCT26腫瘍接種2週間後にヒト免疫不全ウイルス由来外被糖蛋白(HIV-1 env gp160)を発現する組換えワクチニアウイルス(vSC25)を経腹膜的に接種し、その1週間後に脾臓細胞を単離しTreg細胞数を調べた。しかし漢方摂取は同細胞数に何らの影響も与えず、Treg細胞非依存的に抗ウイルス免疫が向上している可能性が示唆された。それでは実際にTreg細胞やMDSCの制御が担がんマウスの抗ウイルス免疫向上に寄与するのかを検討するため、vSC25接種前に抗CD25抗体あるいは抗Gr-1抗体を投与し各々Treg細胞あるいはMDSCを除去したところ、抗腫瘍効果は見出せなかったが、抗ウイルス細胞性免疫の有意な改善が認められた。
2. 担がん個体の既感染ウイルスに対する細胞性免疫に与える漢方薬の影響
vSC25感染で発現するエピトープペプチドP18-I10 を認識するT 細胞レセプタートランスジェニックマウス(Tg-RT1マウス)では、基本的に局所増殖に留まるCT26腫瘍負荷だけでは抗ウイルス細胞性免疫応答は維持される。そこでCT26の代わりに高度に肺転移などを生じsystemicな免疫応答が強く抑制されるマウス乳がん細胞株4T1を接種しTg-RT1マウスの抗ウイルス免疫が抑制されるか否かを調べたところ、4T1接種により抗ウイルス免疫は抑制されたが、十全大補湯摂取はその抑制解除に寄与しなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染拡大に伴い緊急事態宣言が発令されたこと、また三密の回避など上半期を中心に研究活動に制約が生じた関係で結果として当初予定していた研究が若干遅れてしまったが、研究自体に関しては一定の目処が立ったと考えている。

Strategy for Future Research Activity

担がんマウスにおける十全大補湯の抗ウイルス免疫増強へ果たす役割
これまでの研究から十全大補湯はin vivoで治療的抗腫瘍効果を示さないが、免疫制御系細胞群であるMDSCおよびTreg細胞非依存的に担がんマウスの抗ウイルス細胞性免疫向上に寄与することが明らかとなった。このような知見は、未だ新型コロナウイルス感染終息が不透明な世界的状況下において、担がん患者など免疫抑制状態にある患者の抗ウイルス細胞性免疫能向上を考える上での大きなヒントとなりうるものと信じる。そこで今年度は本研究を査読制度のある国際誌へ発表することを通じて、漢方薬の可能性を広く世間に伝えることを目標とする。

Report

(5 results)
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(7 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Japanese Kampo Medicine Juzentaihoto Enhances Antitumor Immunity in CD1d -/- Mice Lacking NKT Cells2020

    • Author(s)
      Takaku S, Shimizu M, Takahashi H.
    • Journal Title

      Integrative Cancer Therapies

      Volume: 19 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1177/1534735419900798

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Japanese Kampo medicine ninjin'yoeito synergistically enhances tumor vaccine effects mediated by CD8(+) T cells.2017

    • Author(s)
      Takaku S, Shimizu M, Takahashi H
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 13 Pages: 3471-3478

    • DOI

      10.3892/ol.2017.5937

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detection Method for Aquatic Bacteria of the Fingers, as a Potential Origin of the Aqueous Solution Contamination2017

    • Author(s)
      Osono, E. Honda, K. Inoue, Y. Norose, Y. Takahashi, M. Ichimura, K. Kamano, C. Shinya, E. Takaku, S. Okamatsu, K. Kawamoto, S. Takizawa, H. Takahashi, H.
    • Journal Title

      Biocontrol Sci.

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 61-65

    • DOI

      10.4265/bio.22.61

    • NAID

      130005493084

    • ISSN
      1342-4815, 1884-0205
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] <b>Low Dose Administration of Gyokuheifusan Powder with Health-Promoting </b><b>Benefits</b>2017

    • Author(s)
      高久俊、高久千鶴乃、平馬直樹、高橋秀実
    • Journal Title

      Kampo Med

      Volume: 68 Issue: 3 Pages: 202-211

    • DOI

      10.3937/kampomed.68.202

    • NAID

      130006285169

    • ISSN
      0287-4857, 1882-756X
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Japanese Kampo Medicine Juzentaihoto enhances antitumor immunity in CD1d-/- mice that lack NKT cells.2019

    • Author(s)
      Takaku S, Shimizu M, Morita R, Takahashi H
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 人参養栄湯はCD8陽性T細胞依存性の抗腫瘍ワクチン効果を増強する2018

    • Author(s)
      高久俊、石井一史、高橋秀実
    • Organizer
      第69回日本東洋医学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 衛気虚証患者の慢性頭痛に対して玉屏風散(加酸棗仁)末が著効した2例2017

    • Author(s)
      高久俊、石井一史、小野顕人、廣田薫、津田篤太郎、平馬直樹、高橋秀実
    • Organizer
      第68回日本東洋医学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2022-12-28  

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