肝臓特異的ハイドロダイナミック法による核酸医薬送達と肝癌遺伝子治療法への応用
| Project/Area Number |
17K09408
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
上村 顕也 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00579146)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
坂牧 僚 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40792289)
横尾 健 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (80750629)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 遺伝子治療 / ハイドロダイナミック遺伝子導入法 / 肝癌 / 核酸医薬 / ジフテリアトキシン / 肝癌遺伝子治療 / 肝癌遺伝子治療法 / 肝臓特異的遺伝子導入 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ハイドロダイナミック遺伝子導入法(HGD)を肝癌治療に応用するための方法論、抗腫瘍効果を学術的に検証するためのステップと位置づけ、HGDパラメーターの確立、治療遺伝子の選択、効果と安全性の検証、肝癌モデル動物に対する治療効果の検証を行うことを目的とした。
今年度は前二年度に肝癌の増殖制御に有用であることを明らかにした、ジフテリアトキシンA遺伝子を用いた肝癌に対する遺伝子治療確立のためのマウス肝癌モデルに対する遺伝子治療効果を検証した。
これまでに、in vitroでは、ジフテリアトキシンA発現遺伝子が肝細胞癌に対して抗腫瘍効果を有することを明らかにし、同遺伝子を肝癌で発現するAFPのプロモーター制御下に発現するコンストラクトを作成した。今年度は、発がん遺伝子をハイドロダイナミック遺伝子導入法でマウス肝に遺伝子導入して作製したマウス肝癌モデルに対する、ジフテリアトキシン遺伝子Aの遺伝子治療効果を検討した。また、プロモーター選択性による遺伝子治療の安全性も検証した。
具体的には、肝癌マウスモデルに対して、腫瘍発生の各段階において、ジフテリアトキシンA遺伝子発現コンストラクトによる遺伝子治療を行い、腫瘍数、腫瘍径、腫瘍マーカー、などにより治療効果を、血液生化学的評価による安全性の検討を行った。
その結果、肝癌モデルマウスにおいても肝発癌率の抑制、腫瘍マーカーの低下を認め、ジフテリアトキシンA遺伝子による肝癌遺伝子治療の効果を実証することができた。またプロモーター選択性により、肝障害の観点からも安全な遺伝子治療が可能であった。本研究の成果により、プロモータ選択性によりジフテリアトキシンA遺伝子を用いた種々の悪性疾患治療が可能であることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(66 results)
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[Journal Article] Ghrelin-insulin-like growth factor-1 axis is activated via autonomic neural circuits in the non-alcoholic fatty liver disease.2020
Author(s)
Nagoya T, Kamimura K, Inoue R, Ko M, Owaki T, Niwa Y, Sakai N, Setsu T, Sakamaki A, Yokoo T, Kamimura H, Nakamura Y, Ueno M, Terai S.
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Journal Title
Neurogastroenterol Motil
Volume: 32
Issue: 5
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prostaglandin E2 and its receptor EP2 trigger signaling that contributes to YAP-mediated cell competition.2020
Author(s)
Ishihara E, Nagaoka Y, Okuno T, Kofuji S, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Kamimura K, Terai S, Yokomizo T, Sugimoto Y, Fujita Y, Suzuki A, Nishina H.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 25(3)
Issue: 3
Pages: 197-214
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Efficacy of gelatin hydrogels incorporating triamcinolone acetonide for2019
Author(s)
Nao Nakajima, Satoru Hashimoto, Hiroki Sato, Kazuya Takahashi, Takuro Nagoya, Kenya Kamimura, Atsunori Tsuchiya, Junji Yokoyama, Yuichi Sato, Hanako Wakatsuki, Masayuki Miyata, Yusuke Akashi, Ryusuke Tanaka, Ken Matsuda, Yasuhiko Tabata, Shuji Terai
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Journal Title
Regenerative Therapy
Volume: 11
Pages: 41-46
DOI
Related Report
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[Journal Article] Effect of histidine on sorafenib-induced vascular damage: Analysis using novel medaka fish model.2018
Author(s)
Shinagawa-Kobayashi Y, Kamimura K, Goto R, Ogawa K, Inoue R, Yokoo T, Sakai N, Nagoya T, Sakamaki A, Abe S, Sugitani S, Yanagi M, Fujisawa K, Nozawa Y, Koyama N, Nishina H, Furutani- Seiki M, Sakaida I, Terai S.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 496
Issue: 2
Pages: 556-561
DOI
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[Journal Article] Efficacy and safety of pancreas-targeted hydrodynamic gene delivery in rats.2017
Author(s)
Ogawa K, Kamimura K (contributed equally and corresponding), Kobayashi Y, Abe H, Yokoo T, Sakai N, Nagoya T, Sakamaki A, Abe S, Hayashi K, Ikarashi S, Kohisa J, Tsuchida M, Aoyagi Y, Zhang G, Liu D, Terai S.
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Journal Title
Mol Ther Nucleic Acids.
Volume: 9
Pages: 80-88
DOI
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