肝硬変症に対する高機能細胞製剤の予期的培養法とセルフリー肝臓再生療法の開発
| Project/Area Number |
17K09428
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60511251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤澤 浩一 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00448284)
松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70634723)
山本 直樹 山口大学, 大学教育機構, 准教授 (90448283)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 肝硬変症 / 骨髄細胞 / 肝硬変 / 肝臓再生 / 間葉系幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が実施している非代償性肝硬変症に対する自己骨髄細胞を用いた再生療法（先進医療B「自己骨髄細胞投与療法」と臨床研究「培養自己骨髄間葉系幹細胞
(MSC)を用いた低侵襲肝臓再生療法」）の知見から、さらに治療効果と安全性を高めた肝臓再生療法を開発するには「高機能・高品質な骨髄MSC」が必要であると考え、研究を進めている。また、これまでにThioacetamide(TAA)で酸化ストレスを誘導した初代肝細胞と骨髄MSCの共培養実験から骨髄MSCには肝細胞由来Reactive Oxygen Species(ROS)産生を抑制する直接的作用があることや、「高い細胞増殖活性とコラゲナーゼ活性を持つ骨髄MSCを培養可能な培養皿（特許第5935477号）」の解析から「骨髄MSC増殖促進因子(Mesenchymal proliferation factors, MPFs)」を見出している。
今年度は、全骨髄細胞由来因子を含む培地（全骨髄調整培地）で培養した骨髄MSCは、通常培地と比べて良好な増殖能とコロニー形成能を長期にわたって維持したが、細胞外小胞を除去することにより、これらの効果は減弱することを見出した。さらに全骨髄調整培地による骨髄MSC培養はミトコンドリア機能を改善させることも確認し、関与するmicroRNAを複数同定した。このように、全骨髄細胞由来microRNAによって骨髄MSCミトコンドリア機能が改善（維持）するため、この方法で培養した骨髄MSCは肝臓再生療法の有効な細胞源となりうる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たに全骨髄細胞由来因子を含む培地（全骨髄調整培地）で培養した骨髄MSCに注目して解析した結果、高機能な骨髄MSCが培養可能となることが明らかになったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は、全骨髄細胞由来因子を含む培地（全骨髄調整培地）で培養した骨髄MSCの肝線維化改善効果を動物モデルを用いて検証し論文化する。
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Report
(2 results)
Research Products
(36 results)
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[Journal Article] Liver regeneration therapy through the hepatic artery-infusion of cultured bone marrow cells in a canine liver fibrosis model2019
Author(s)
Nishimura T, Takami T, Sasaki R, Aibe Y, Matsuda T, Fujisawa K, Matsumoto T, Yamamoto N, Tani K, Taura Y, Sakaida I.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 14(1)
Pages: 210588-210596
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] No Muscle Depletion with High Visceral Fat as a Novel Beneficial Biomarker of Sorafenib for Hepatocellular Carcinoma2018
Author(s)
Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Kawano R, Hisanaga T, Iwamoto T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
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Journal Title
Liver Cancer
Volume: 7(4)
Pages: 359-371
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Treatment strategies for advanced hepatocellular carcinoma: Sorafenib vs hepatic arterial infusion chemotherapy2018
Author(s)
Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Hisanaga T, Iwamoto T, Fujisawa K, Matsumoto T, Hidaka I, Marumoto Y, Ishikawa T, Yamamoto N, Suehiro Y, Takami T, Sakaida I.
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Journal Title
World Journal of Hepatology
Volume: 10(9)
Pages: 571-584
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Assessment of high-fat-diet-induced fatty liver in medaka2018
Author(s)
Fujisawa K, Takami T, Fukui Y, Nagatomo T, Saeki I, Matsumoto T, Hidaka I, Yamamoto N, Okamoto T, Furutani-Seiki M, Sakaida I
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Journal Title
Biology Open
Volume: 7(11)
Pages: 31534-31540
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Deferasirox, an oral iron chelator, with gemcitabine synergistically inhibits pancreatic cancer cell growth in vitro and in vivo2018
Author(s)
Shinoda S, Kaino S, Amano S, Harima H, Matsumoto T, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9(47)
Pages: 25421-25428
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Blood free-circulating DNA testing by highly sensitive methylation assay to diagnose colorectal neoplasias.2018
Author(s)
Suehiro Y, Hashimoto S, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Hoshida T, Matsumoto T, Yamaoka Y, Takami T, Sakaida I, Yamasaki T.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 9(24)
Pages: 16974-16987
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A canine liver fibrosis model to develop a therapy for liver cirrhosis using cultured bone marrow derived cells.2017
Author(s)
Matsuda T, Takami T, Sasaki R, Nishimura T, Aibe Y, Paredes BD, Quintanilha LF, Matsumoto T, Ishikawa T, Yamamoto N, Tani K, Terai S, Taura Y, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatology communications.
Volume: 1
Pages: 691-703
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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