Establishment and therapeutic application of a new clinical staging system based on the biological features of pancreatic adenocarcinoma

• Project/Area Number: 17K09459
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Isaji Shuji 三重大学, 医学部附属病院, 病院長 (70176121)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村田 泰洋 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20572655) ; 水野 修吾 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70335131) ; 岸和田 昌之 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40501961) ; 加藤 宏之 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (50737004)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 浸潤性膵管癌 / 生物学的悪性度 / 化学放射線治療 / 免疫栄養指標 / 局所進行切除不能膵癌 / 境界切除可能膵癌 / 局所進行膵癌 / 新規臨床病期システム

Outline of Final Research Achievements

Preoperative chemoradiotherapy (CRT) offers benefits, including downstaging of the primary tumor with a consequent reduction in the risks of a microscopically positive resection for the patients with localized pancreatic adenocarcinoma (PDAC). However, the prognosis of the localized PDAC patients who could not undergo resection after CRT because of local progression and distant metastasis is usually dismal. This study aimed to clarify the clinicopathological features of localized PDAC that was resistant to CRT or have distant occult metastasis. We reported that the international consensus on the definition of borderline resectable PDAC based on anatomical, biological, and conditional factors, was associated with prognosis after CRT and the prognostic nutritional index after CRT was the strongest prognostic factor among the conditional factors. We reported that CEA value before preoperative CRT was a crucial prognostic indicator for the patients with locally advanced unresectable PDAC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果、術前化学放射線治療に耐性を示し、潜在性微小遠隔転移が顕在化したため、非切除となった予後不良な局所性膵癌の生物学的特性や宿主の因子を新たに同定した。膵癌のさらなる治療成績向上のためには、個々の腫瘍の生物学的悪性度ならびに宿主の免疫栄養指標に基づいた膵癌の臨床病期システムとそれに基づいた治療プロトコールの確立が急務であり、本研究の成果は今後さらなる臨床応用が期待され、膵癌の予後改善に貢献することが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Role of Serum Carcinoma Embryonic Antigen (CEA) Level in Localized Pancreatic Adenocarcinoma (2020)
  • Author(s): Kato Hiroyuki、Kishiwada Masashi、Hayasaki Aoi、Chipaila Jackson、Maeda Koki、Noguchi Daisuke、Gyoten Kazuyuki、Fujii Takehiro、Iizawa Yusuke、Tanemura Akihiro、Murata Yasuhiro、Kuriyama Naohisa、Usui Masanobu、Sakurai Hiroyuki、Isaji Shuji、Mizuno Shugo
  • Journal Title: Annals of Surgery Volume: - Issue: 5 Pages: e698-e707
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000004148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparative Study Between Gemcitabine-Based and Gemcitabine Plus S1-Based Preoperative Chemoradiotherapy for Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, With Special Attention to Initially Locally Advanced Unresectable Tumor (2019)
  • Author(s): Takeuchi Taijiro、Mizuno Shugo、Murata Yasuhiro、Hayasaki Aoi、Kishiwada Masashi、Fujii Takehiro、Iizawa Yusuke、Kato Hiroyuki、Tanemura Akihiro、Kuriyama Naohisa、Azumi Yoshinori、Usui Masanobu、Sakurai Hiroyuki、Isaji Shuji
  • Journal Title: Pancreas Volume: 48(2) Issue: 2 Pages: 281-291
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001227
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clinical impact of portal venous patency ratio on prognosis of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma undergoing pancreatectomy with combined resection of portal vein following preoperative chemoradiotherapy (2019)
  • Author(s): Jaseanchiun Warakorn、Kato Hiroyuki、Hayasaki Aoi、Fujii Takehiro、Iizawa Yusuke、Tanemura Akihiro、Murata Yasuhiro、Azumi Yoshinori、Kuriyama Naohisa、Kishiwada Masashi、Mizuno Shugo、Usui Masanobu、Sakurai Hiroyuki、Isaji Shuji
  • Journal Title: Pancreatology Volume: 19(2) Issue: 2 Pages: 307-315
  • DOI: 10.1016/j.pan.2019.01.020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Nutritional Index After Chemoradiotherapy Was the Strongest Prognostic Predictor Among Biological and Conditional Factors in Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients (2019)
  • Author(s): Ichikawa Ken、Mizuno Shugo、Hayasaki Aoi、Kishiwada Masashi、Fujii Takehiro、Iizawa Yusuke、Kato Hiroyuki、Tanemura Akihiro、Murata Yasuhiro、Azumi Yoshinori、Kuriyama Naohisa、Usui Masanobu、Sakurai Hiroyuki、Isaji Shuji
  • Journal Title: Cancers Volume: 11(4) Issue: 4 Pages: 514-514
  • DOI: 10.3390/cancers11040514
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical Significance of Plasma Apolipoprotein-AII Isoforms as a Marker of Pancreatic Exocrine Disorder for Patients with Pancreatic Adenocarcinoma Undergoing Chemoradiotherapy, Paying Attention to Pancreatic Morphological Changes (2019)
  • Author(s): Hayasaki Aoi、Murata Yasuhiro、Usui Masanobu、Hibi Taemi、Fujii Takehiro、Iizawa Yusuke、Kato Hiroyuki、Tanemura Akihiro、Azumi Yoshinori、Kuriyama Naohisa、Kishiwada Masashi、Mizuno Shugo、Sakurai Hiroyuki、Uchida Katsunori、Isaji Shuji
  • Journal Title: BioMed Research International Volume: 2019 Pages: 1-12
  • DOI: 10.1155/2019/5738614
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nutritional Index After Chemoradiotherapy Was the Strongest Prognostic Predictor Among Biological and Conditional Factors in Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients. (2019)
  • Author(s): Ichikawa K, Mizuno S, Hayasaki A, Kishiwada M, Fujii T, Iizawa Y, Kato H, Tanemura A, Murata Y, Azumi Y, Kuriyama N, Usui M, Sakurai H, Isaji S
  • Journal Title: Cancers (Basel). Volume: 11(4).
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparative Study Between Gemcitabine-Based and Gemcitabine Plus S1-Based Preoperative Chemoradiotherapy for Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, With Special Attention to Initially Locally Advanced Unresectable Tumor. (2019)
  • Author(s): Takeuchi T, Mizuno S, Murata Y, Hayasaki A, Kishiwada M, Fujii T, Iizawa Y, Kato H, Tanemura A, Kuriyama N, Azumi Y, Usui M, Sakurai H, Isaji S.
  • Journal Title: Pancreas. Volume: 48(2) Pages: 281-291
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clinical impact of portal venous patency ratio on prognosis of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma undergoing pancreatectomy with combined resection of portal vein following preoperative chemoradiotherapy. (2019)
  • Author(s): Jaseanchiun W, Kato H, Hayasaki A, Fujii T, Iizawa Y, Tanemura A, Murata Y, Azumi Y, Kuriyama N, Kishiwada M, Mizuno S, Usui M, Sakurai H, Isaji S.
  • Journal Title: Pancreatology. Volume: 19(2) Pages: 307-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Survival Analysis in Patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Undergoing Chemoradiotherapy Followed by Surgery According to the International Consensus on the 2017 Definition of Borderline Resectable Cancer. (2018)
  • Author(s): Hayasaki A, Isaji S, Kishiwada M, Fujii T, Iizawa Y, Kato H, Tanemura A, Murata Y, Azumi Y, Kuriyama N, Mizuno S, Usui M, Sakurai H.
  • Journal Title: Cancers (Basel). Volume: 10(3)
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] International consensus on definition and criteria of borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma 2017. (2018)
  • Author(s): Isaji S, Mizuno S, Windsor JA, Bassi C, Fernandez-Del Castillo C, Hackert T, Hayasaki A, Katz MHG, Kim SW, Kishiwada M, Kitagawa H, Michalski CW, Wolfgang CL.
  • Journal Title: Pancreatology. Volume: 18(1) Pages: 2-11
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 切除可能膵癌に対する術前化学放射線治療の臨床的意義 up-front surgeryとの後方視的比較検討 (2020)
  • Author(s): 村田 泰洋, 尭天 一亨, 早崎 碧泉, 藤井 武宏, 飯澤 祐介, 種村 彰洋, 栗山 直久, 岸和田 昌之, 櫻井 洋至, 水野 修吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 進行膵癌に対するConversion surgery 局所進行膵癌に対する化学放射線先行療法後の治療成績-診断時因子に注目して (2020)
  • Author(s): 岸和田 昌之, 早崎 碧泉, 尭天 一亨, 藤井 武宏, 飯澤 祐介, 村田 泰洋, 種村 彰洋, 栗山 直久, 櫻井 洋至, 水野 修吾
  • Organizer: 第75回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 切除可能膵癌における術前化学放射線治療の治療成績 biological borderline膵癌に対する有効性の検討 (2020)
  • Author(s): 村田 泰洋, 早崎 碧泉, 飯澤 裕介, 藤井 武宏, 加藤 宏之, 種村 彰洋, 栗山 直久, 岸和田 昌之, 水野 修吾, 櫻井 洋至, 伊佐地 秀司
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 長期成績からみた膵癌に対する集学的治療の評価 局所進行切除不能膵癌に対する化学放射線先行療法後の治療成績 (2020)
  • Author(s): 岸和田 昌之, 早崎 碧泉, 藤井 武宏, 飯澤 祐介, 加藤 宏之, 村田 泰洋, 種村 彰洋, 栗山 直久, 水野 修吾, 櫻井 洋至, 伊佐地 秀司
  • Organizer: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 局所進行膵癌に対するgemcitabine+S1併用放射線化学療法の予後予測 EUS-FNAB検体中hENT1・DPD発現と予後との関連性 (2020)
  • Author(s): 山田 玲子, 服部 愛司, 倉田 一成, 重福 亜紀奈, 坪井 順哉, 井上 宏之, 早崎 碧泉, 村田 泰洋, 岸和田 昌之, 水野 修吾, 伊佐地 秀司, 竹井 謙之
  • Organizer: 第106回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 切除可能境界膵癌に対する術前化学放射線療法の治療成績 (2019)
  • Author(s): 村田 泰洋, 早崎 碧泉, 伊佐地 秀司
  • Organizer: 第105回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 切除可能膵癌における術前化学放射線治療の臨床的意義 術後早期再発症例の検討 (2019)
  • Author(s): 村田 泰洋, 早崎 碧泉, 飯澤 裕介, 藤井 武宏, 加藤 宏之, 種村 彰洋, 栗山 直久, 安積 良紀, 岸和田 昌之, 水野 修吾, 臼井 正信, 櫻井 洋至, 伊佐地 秀司
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 局所進行切除不能膵癌に対するConversion surgeryの適応決定における術前癌胎児性抗原(CEA)の重要性 術直前CEA値と切除後予後に着目した臨床的研究 (2019)
  • Author(s): 加藤 宏之, 岸和田 昌之, 早崎 碧泉, 藤井 武宏, 飯澤 祐介, 村田 泰洋, 種村 彰洋, 安積 良紀, 栗山 直久, 水野 修吾, 臼井 正信, 櫻井 洋至, 伊佐地 秀司
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 局所進行膵癌に対する術前化学放射線療法の治療成績 動脈浸潤と組織学効果に注目して (2019)
  • Author(s): 岸和田 昌之, 早崎 碧泉, 藤井 武宏, 飯澤 祐介, 加藤 宏之, 村田 泰洋, 種村 彰洋, 栗山 直久, 安積 良紀, 水野 修吾, 臼井 正信, 櫻井 洋至, 伊佐地 秀司
  • Organizer: 第50回日本膵臓学会大会
• [Presentation] Impact of preoperative chemoradiotherapy for unresectable locally advanced pancreatic cancer paying attention to pre- and post-CRT biological and conditional factors (2019)
  • Author(s): Masashi Kishiwada, Aoi Hayasaki, Takehiro Fujii, Yusuke Iizawa, Hiroyuki Kato, Yasuhiro Murata, Akihiro Tanemura, Naohisa Kuriyama, Yoshinori Azumi, Shugo Mizuno, Masanobu Usui, Hiroyuki Sakurai, Shuuji Isaji
  • Organizer: 第31回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [Presentation] Treatment strategy for R and BR pancreatic cancer patients undergoing preoperative chemoradiotherapy according to anatomical, biological and conditional factors (2019)
  • Author(s): Shugo Mizuno, Aoi Hayasaki, Masashi Kishiwada, Hiroyuki Kato, Takehiro Fujii, Yusuke Iizawa, Yasuhiro Murata, Akihiro Tanemura, Naohisa Kuriyama, Yoshinori Azumi, Masanobu Usui, Hiroyuki Sakurai, Shuji Isaji
  • Organizer: 第31回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [Presentation] Borderline resectable膵癌の国際コンセンサス2017からみた局所性膵癌の治療戦略 (2018)
  • Author(s): 伊佐地 秀司、水野 修吾、岸和田 昌之、早崎 碧泉
  • Organizer: 第49回日本膵臓学会大会
• [Presentation] 局所性膵癌に対する化学放射線療法施行例における炎症/免疫栄養指標と予後の関係 (2018)
  • Author(s): 市川 健、水野 修吾、早崎 碧泉、岸和田 昌之、飯澤 祐介、加藤 宏之、村田 泰洋、種村 彰洋、栗山 直久、臼井 正信、櫻井 洋至、伊佐地 秀司
  • Organizer: 第49回日本膵臓学会大会
• [Presentation] 放射線化学療法の抗腫瘍効果に着目した膵癌治療前予後予測におけるノモグラムの有用性 (2018)
  • Author(s): 加藤 宏之、岸和田 昌之、早崎 碧泉、藤井 武宏、飯澤 祐介、種村 彰洋、村田 泰洋、栗山 直久、安積 良紀、水野 修吾、臼井 正信、櫻井 洋至、小椋 透、伊佐地 秀司
  • Organizer: 第49回日本膵臓学会大会
• [Presentation] 局所進行膵癌患者における化学放射線治療施行前後での炎症/免疫栄養指標と予後との関連性について (2018)
  • Author(s): 市川 健、水野修吾、早崎碧泉、岸和田昌之、飯澤祐介、加藤宏之、村田泰洋、種村彰洋、栗山直久、臼井正信、櫻井洋至、伊佐地秀司
  • Organizer: 第118回日本外科学会
• [Presentation] 局所進行膵癌の治療前予後予測を目的としたPredictive nomogramの作成 (2017)
  • Author(s): 加藤 宏之、岸和田昌之、水野修吾、尭天一亨、早崎碧泉、飯澤祐介、種村彰洋、村田泰洋、安積良紀、栗山直久、臼井正信、櫻井洋至、小倉 透、伊佐地秀司
  • Organizer: JDDW2017
• [Presentation] 局所進行膵癌に対する治療前予後予測は可能か？- 放射線化学療法前予後因子の解析とpredictive nomogramの作成- (2017)
  • Author(s): 加藤 宏之、岸和田昌之、尭天一亨、早崎碧泉、松井俊樹、飯澤祐介、種村彰洋、村田泰洋、安積良紀、栗山直久、水野修吾、臼井正信、櫻井洋至、伊佐地秀司、小椋 透
  • Organizer: 第117回日本外科学会
• [Presentation] 局所進行膵癌における術前放射線化学療法施行後、遠隔転移発生の危険因子解析 (2017)
  • Author(s): 加藤 宏之、水野修吾、早崎碧泉、尭天一亨、飯澤祐介 種村彰洋、村田泰洋、安積良紀、栗山直久、岸和田昌之、臼井正信、櫻井洋至、伊佐地秀司
  • Organizer: 第48回日本膵臓学会大会
• [Presentation] Predictive nomogram for interval distant metastases of locally advanced pancreatic ductal carcinoma after preoperative gemcitabine based chemoradiotherapy. -Clinical importance of biological and physiological markers- (2017)
  • Author(s): 加藤 宏之、水野修吾、小倉 透、早崎碧泉、岸和田昌之、栗山直久、安積良紀、臼井正信、櫻井洋至、伊佐地秀司
  • Organizer: 第29回 肝胆膵外科学会
  • Int'l Joint Research