Exploration of therapeutic targets for fulminant acute lung injury

• Project/Area Number: 17K09656
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: HASEGAWA Akihiro 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80376376)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 肺炎 / 好中球 / 炎症 / 細胞イメージング / 感染症 / 内科 / 生体分子 / 免疫学 / 細胞・組織

Outline of Final Research Achievements

We developed a color-coded real-time imaging model of cell migration into the lung in a mouse model of acute lung injury, and identify the cellular process required for the initiation of the acute lung injury phenotype. Accumulation of inflammatory cells in the lung was quantitatively imaged. Effect of in vivo treatment with monoclonal antibody was examined in order to explore the potential therapeutic target for acute lung injury.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、体内への何らかの侵襲が引き金となって発症し、激しい好中球浸潤と肺胞の広範な傷害を呈する病理像が特徴で、有効な治療法が確立されていない。一方、現在世界的なパンデミックとなっている新型コロナウイルス感染症の主な死因はウイルスの増殖による直接的な影響よりも宿主側の過剰な免疫応答の結果として起こる劇症型のARDSであることがわかってきた。
そこで本研究では、ARDSの発症・劇症化メカニズムを明らかにするとともに、新規治療法の開発を行った。

Research Products

• [Presentation] 健常人および食品が保有するESBL産生菌の調査研究 (2019)
  • Author(s): 荻野英賢、福本朱夏、田村一真、長谷川明洋
  • Organizer: 第92回日本細菌学会総会
• [Presentation] Real-time cellular imaging of lung T-lymphocyte accumulation and focus formation in a mouse asthma model. (2019)
  • Author(s): Hasegawa, A., Ogino, H. and Nakayama, T.
  • Organizer: 6th International Symposium on Bioimaging
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Trace of Chromatin remodeling in phenotypic switching from Th17 to Th1. (2019)
  • Author(s): Oda, T., Kobayashi, D., Hasegawa, A., Nakayama, T. and Hashimoto, K.
  • Organizer: 第48回日本免疫学会総会・学術集会
• [Presentation] 肺内での炎症誘導にともなうTリンパ球の浸潤様式の解析 (2018)
  • Author(s): 長谷川明洋、荻野英賢、中山俊憲
  • Organizer: 第27回日本バイオイメージング学会学術集会
• [Presentation] Th17/Th1 balance is essential role for autoimmune diabetes NOD and IFNγ+IL-17+ double producing cells. (2018)
  • Author(s): Kobayashi, D., Oda, T., Watanabe, M., Nakayama, T., Hasegawa, A. and Hashimoto, K.
  • Organizer: 第47回日本免疫学会総会・学術集会
• [Presentation] 劇症型急性肺炎（FARDS）モデルマウスにおける免疫炎症細胞浸潤のイメージング (2017)
  • Author(s): 長谷川明洋、荻野英賢、中山俊憲
  • Organizer: 第26回日本バイオイメージング学会学術集会
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科 ゲノム・機能分子解析学講座
  • URL: http://mb.med.yamaguchi-u.ac.jp/
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科 ゲノム・機能分子解析学講座
• [Patent(Industrial Property Rights)] Composition for treating fulminant acute pneumonia including CD69 antagonist. (2019)
  • Inventor(s): 長谷川明洋、中山俊憲、荻野英賢
  • Industrial Property Rights Holder: 千葉大学、山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2019
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] CD69アンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 (2018)
  • Inventor(s): 長谷川明洋、荻野英賢、中山俊憲
  • Industrial Property Rights Holder: 千葉大学、山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2018
  • Acquisition Date: 2019
• [Patent(Industrial Property Rights)] CD11bアンタゴニストを含む劇症型急性肺炎治療用組成物 (2017)
  • Inventor(s): 長谷川明洋、荻野英賢
  • Industrial Property Rights Holder: 山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2017-203850
  • Filing Date: 2017