プロテオーム解析による慢性炎症性脱髄性多発神経炎の新規エピトープの同定と病態解明

• Project/Area Number: 17K09774
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 別府 美奈子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (70623669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299) ; 森 雅裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70345023)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 慢性炎症性脱髄性多発神経炎 / プロテオーム / 脳・神経

Outline of Annual Research Achievements

慢性炎症性脱髄性多発神経炎(Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy:CIDP)は自己免疫機序により末梢神経に脱髄を生じる疾患であり、慢性に進行する対称性の四肢の筋力低下と感覚障害を主徴とする。CIDPの病態には液性免疫が関与することが推定されており、これまで自己免疫の標的分子に着目した研究が行われてきたが、自己抗体は見つかっていない。CIDPは臨床病型によりtypical CIDP とmultifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy(MADSAM) を含むatypical CIDPに分類され、病型毎に病態が異なると考えられている。そこで、われわれはprotein active array systemを用いて約1433種類の蛋白質からCIDPの患者血清IgG中の自己抗体の網羅的探索を行った。Typical CIDPで少なくとも1症例以上で陽性であった抗原について、バイオインフォマティクスのデータベースを用いて、その機能を調べると、Biological processとして細胞表面やG蛋白質関連の受容体が多く見られた。Molecular functionとしてペプチド結合や脂質結合が多く見られ、陽性となっている分子の約半分が受容体分子であり、一定の傾向があることがわかった。さらに、正常対照に較べてtypical CIDPの複数症例で高値を示す蛋白質が3種類みつかった。これについてELISAを行ったところ、そのうちの一つの蛋白質に対する自己抗体が、CIDPと疾患対照群を比べて、CIDPで優位に高値であった。

Research Products

• [Journal Article] A study supporting possible expression of inward-rectifying potassium channel 2.1 channels in peripheral nerve in a patient with Andersen-Tawil syndrome. (2019)
  • Author(s): Shibuya K, Tsuneyama A, Beppu M, Misawa S, Sekiguchi Y, Amino H, Suzuki YI, Suichi T, Nakamura K, Kuwabara S
  • Journal Title: Muscle and Nerve Volume: 59 Issue: 4 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1002/mus.26430
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proposal of new clinical diagnostic criteria for POEMS syndrome (2018)
  • Author(s): Suichi Tomoki、Misawa Sonoko、Sato Yasunori、Beppu Minako、Sakaida Emiko、Sekiguchi Yukari、Shibuya Kazumoto、Watanabe Keisuke、Amino Hiroshi、Kuwabara Satoshi
  • Journal Title: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Volume: 90 Issue: 2 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-318514
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Protein active array systemにより見出された慢性炎症性脱髄性多発神経炎患者血清中の新規自己抗体 (2017)
  • Author(s): 千種誠史 別府美奈子 森雅裕 三澤園子 西村基 佐藤守 松下一之 野村文夫 田中知明 桑原聡
  • Organizer: 第24回日本神経免疫学会学術集会