パクリタキセル誘発性末梢神経障害の病態解明と早期治療法の開発

• Project/Area Number: 17K09792
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 関口 縁 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10568653)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 化学療法誘発性ニューロパチー / 神経障害性疼痛 / パクリタキセル / 軸索興奮性 / 化学療法誘発性末梢神経障害 / 感覚神経

Outline of Annual Research Achievements

微小管阻害薬のタキサン系抗がん剤は、固形癌治療において高い有効性を持つ一方、副作用である末梢神経障害が高率に生じ、長期生存者のQOLを障害している。本研究は、タキサン系抗がん剤であるパクリタキセルによる末梢神経障害の作用機序を、①軸索機能検査を用いて解明すること、②発症前・早期評価の可能性を探索することを目的とした。
初年度は乳がん患者の加療前後での評価を計画したが、乳がん診断から加療までの期間が短く、無症状である治療前の時点で詳細な神経学的評価を行うことが困難で、症例リクルートが難航した。また腓腹神経の軸索機能検査に使用する針電極が供給中止となり、正常値のデータが使用できなくなったため、正中神経の軸索機能検査のみ行うこととした。
昨年と本年にかけては、おもに化学療法誘発性ニューロパチー患者の横断的な評価を行った。化学療法誘発性ニューロパチー患者を有痛群（NRS:Numerical Rating Scale　3以上、n=16）と非有痛群（n=14） とに分け、各種検査を比較した。糖尿病の既往、正中・腓腹神経のSNAP振幅比で差を認めなかったが、有痛群に女性が多く、運動神経CMAP振幅低下が多い傾向であった（有意差なし）。軸索興奮性検査では正常群と比較して過分極傾向であった（有意差なし）。また治療を行った有痛群の患者で、かつ治療前後で検査を行った群(n=8）での解析では、NRSスコアの低下は認めたが、神経伝導検査および軸索興奮性検査で、有意な変化はなかった。
これらの結果から、有痛性の化学療法性ニューロパチー患者においては、軸索興奮性が過分極傾向であるものの、従来の疼痛治療薬投与では変化が乏しい可能性が示された。今後も症例の蓄積を行なうとともに、より汎用性の高い簡便な評価方法の検索など、実臨床での利用を視野にいれた研究を行う必要がある。

Research Products

• [Journal Article] Diagnostic Challenges Posed by Preceding Peripheral Neuropathy in Very Late-onset Spinocerebellar Ataxia Type 3 (2019)
  • Author(s): Sugiyama A, Sekiguchi Y, Beppu M, Ishige T, Matsushita K, Kuwabara S.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 58 Issue: 1 Pages: 119-122
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1382-18
  • NAID: 130007542250
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Year and Date: 2019-01-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A study supporting possible expression of inward-rectifying potassium channel 2.1 channels in peripheral nerve in a patient with Andersen-Tawil syndrome. (2019)
  • Author(s): Shibuya K, Tsuneyama A, Beppu M, Misawa S, Sekiguchi Y, Amino H, Suzuki YI, Suichi T, Nakamura K, Kuwabara S
  • Journal Title: Muscle and Nerve Volume: 59 Issue: 4 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1002/mus.26430
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A model to predict the probability of acute inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2019)
  • Author(s): Tan CY, Sekiguchi Y, Goh KJ, Kuwabara S, Shahrizaila N.
  • Journal Title: Clin Neurophysiol Volume: 131 Issue: 1 Pages: 63-69
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2019.09.025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Membrane property changes in most distal motor axons in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2019)
  • Author(s): Amino H, Shibuya K, Misawa S, Sekiguchi Y, Beppu M, Suichi T, Suzuki YI, Tsuneyama A, Kuwabara S.
  • Journal Title: Muscle Nerve Volume: E pub ahead online
• [Journal Article] Proposal of new clinical diagnostic criteria for POEMS syndrome (2018)
  • Author(s): Suichi Tomoki、Misawa Sonoko、Sato Yasunori、Beppu Minako、Sakaida Emiko、Sekiguchi Yukari、Shibuya Kazumoto、Watanabe Keisuke、Amino Hiroshi、Kuwabara Satoshi
  • Journal Title: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Volume: 90 Issue: 2 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-318514
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prodromal muscle cramps predict rapid motor functional decline in amyotrophic lateral sclerosis (2018)
  • Author(s): Shibuya Kazumoto、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Beppu Minako、Amino Hiroshi、Suichi Tomoki、Suzuki Yo-ichi、Tsuneyama Atsuko、Kuwabara Satoshi
  • Journal Title: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Volume: 90 Issue: 2 Pages: 242-243
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-318446
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial (2018)
  • Author(s): Misawa S, Kuwabara S, Sato Y, Yamaguchi N, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, et al
  • Journal Title: Lancet neuro Volume: 17 Issue: 6 Pages: 519-529
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(18)30114-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered cerebral blood flow in the anterior cingulate cortex is associated with neuropathic pain. (2018)
  • Author(s): Watanabe K, Hirano S, Kojima K, Nagashima K, Mukai H, Sato T, Takemoto M, Matsumoto K, Iimori T, Isose S, Omori S, Shibuya K, Sekiguchi Y, Beppu M, Amino H, Suichi T, Yokote K, Uno T, Kuwabara S, Misawa S.
  • Journal Title: Journal of Neurology Neurosurgry Psychiatry Volume: 印刷中 Issue: 10 Pages: 1082-1087
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316601
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ギラン・バレー症候群に対するエクリズマブ治療―対象患者像 (2019)
  • Author(s): 関口 縁
  • Organizer: 第60回日本神経学会
• [Presentation] ギラン・バレー症候群の神経伝導検査：各基準の特徴 (2019)
  • Author(s): 関口 縁,三澤 園子,中村 圭吾,常山 篤子,鈴木 陽一,水地 智基,網野 寛,別府 美奈子，澁谷 和幹，桑原 聡
  • Organizer: 第60回日本神経学会
• [Presentation] エクリズマブ治療によるGuillan-Barré症候群（GBS）の長期予後： JET-GBS study追跡調査 (2019)
  • Author(s): 関口 縁、三澤 園子、水地 智基、國分 則人、海田 賢一、鈴木 重明、桑原 基、楠 進、桑原 聡
  • Organizer: 第31回 日本神経免疫学会
• [Presentation] ギラン・バレー症候群の神経伝導検査：各基準の特徴 (2019)
  • Author(s): 関口 縁、三澤 園子、中村 圭吾、常山 篤子、鈴木 陽一、水地 智基、網野 寛、別府 美奈子、澁谷 和幹、桑原 聡
  • Organizer: 第30回日本末梢神経学会学術集会
• [Presentation] ギラン・バレー症候群の予後予測に神経伝導検査は有用か？ (2018)
  • Author(s): 関口 縁， 三澤 園子， 常山 篤子， 鈴木 陽一， 水地 智基， 網野 寛， 別府 美奈子， 澁谷 和幹 ， 桑原 聡
  • Organizer: 日本神経学会
• [Presentation] ：ギラン・バレー症候群におけるエクリズマブの有効性のメカニズム：神 経伝導検査所見から (2018)
  • Author(s): 関口 縁， 三澤 園子， 常山 篤子， 鈴木 陽一， 水地 智基， 網野 寛、別府 美奈子、桑原 基、楠 進、桑原 聡
  • Organizer: 臨床神経生理学会
• [Presentation] 脱髄性ニューロパチーの電気生理診断の進歩；Fisher症候群 (2018)
  • Author(s): 関口 縁
  • Organizer: 臨床神経生理学会
• [Presentation] ギラン・バレー症候群における顔面神経麻痺 (2018)
  • Author(s): 関口 縁、三澤 園子、澁谷 和幹、桑原 聡
  • Organizer: 神経免疫学会