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Investigation of a novel myokine, R3hdml, on skeletal and bone metabolism and multiorgan association

Research Project

Project/Area Number 17K09817
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Metabolomics
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Kobayashi Kazuki  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (30400998)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹本 稔  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (60447307)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords骨格筋 / マイオカイン / 脂肪肝 / サルコペニア / 筋衛星細胞 / 筋衛生細胞 / 老化
Outline of Final Research Achievements

The aim of the study was to investigate the roles of a myoblast-secreted novel protein, R3hdml, in the skeletal muscles and liver. We found that R3hdml accelerates the proliferation and differentiation of muscle satellite cells through the enhancement of IGF-1 signaling and increased production of fibronectin, which is important in the development of the satellite-cell niche. These results were confirmed both in vivo and in vitro. Furthermore, we found that R3hdml knockdown in mice worsens hepatosteatosis, whereas R3hdml overexpression in the liver suppresses lipid synthesis in the liver. In conclusion, our results surmise that the novel protein, R3hdml, which is secreted by activated myoblasts, is an important metabolic factor for not only skeletal muscle differentiation/regeneration but also hepatic lipid metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は骨格筋構成細胞の一つである筋芽細胞から分泌される新たなタンパクとしてR3hdmlを同定した。本研究によりR3hdmlは骨格筋の分化・再生のみならず全身の糖脂質代謝にも役割を果たすことを明らかにした。超高齢社会の我が国では今後、サルコペニア肥満が増加することが予想される。今後も研究を継続してR3hdmlを介したサルコペニアや肥満関連代謝疾患への新たな治療法を確立したい。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Comparing the effects of ipragliflozin versus metformin on visceral fat reduction and metabolic dysfunction in Japanese patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin: A prospective, multicentre, open‐label, blinded‐endpoint, randomized controlled study (PRIME‐V study)2019

    • Author(s)
      Koshizaka Masaya、Ishikawa Ko、Ishibashi Ryoichi、Maezawa Yoshiro、Yokote Koutaro、On Behalf of the PRIME‐V Study Group
    • Journal Title

      Diabetes, Obesity and Metabolism

      Volume: 21 Issue: 8 Pages: 1990-1995

    • DOI

      10.1111/dom.13750

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic effects of glabridin in healthy volunteers and patients with type 2 diabetes: A pilot study2019

    • Author(s)
      A. Hattori, M. Takemoto, T. Ishikawa, Y. Maezawa, M. Koshizaka, H. Tokuyama, P. He, H. Kawamura, K Kobayashi and K. Yokote
    • Journal Title

      Cogent Food & Agriculture

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1080/23311932.2019.1665943

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum podocalyxin levels correlate with carotid intima media thickness, implicating its role as a novel biomarker for atherosclerosis2018

    • Author(s)
      Shoji Mayumi、Takemoto Minoru、Kobayashi Kazuki、Shoji Toshihiro、Mori Satoka、Sagara Jun-ichi、Kurosawa Hiroyuki、Hirayama Yoshiaki、Sakamoto Kenichi、Ishikawa Takahiro、Koshizaka Masaya、Maezawa Yoshiro、Yokote Koutaro
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 245-245

    • DOI

      10.1038/s41598-017-18647-6

    • Related Report
      2018 Research-status Report 2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Werner syndrome: a model for sarcopenia due to accelerated aging2017

    • Author(s)
      Yamaga Masaya、Takemoto Minoru、Shoji Mayumi、Sakamoto Kenichi、Yamamoto Masashi、Ishikawa Takahiro、Koshizaka Masaya、Maezawa Yoshiro、Kobayashi Kazuki、Yokote Koutaro
    • Journal Title

      Aging

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 1738-1744

    • DOI

      10.18632/aging.101265

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy and safety of ipragliflozin and metformin for visceral fat reduction in patients with type 2 diabetes receiving treatment with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in Japan: a study protocol for a prospective, multicentre, blinded-endpoint phase IV randomised controlled trial (PRIME-V study)2017

    • Author(s)
      Koshizaka Masaya、Ishikawa Ko、Ishikawa Takahiro、Kobayashi Kazuki、Takemoto Minoru、Horikoshi Takuro、Shimofusa Ryota、Takahashi Sho、Nagashima Kengo、Sato Yasunori、Tatsuno Ichiro、Terano Takashi、Hashimoto Naotake、Kuribayashi Nobuichi、Uchida Daigaku、Yokote Koutaro
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 7 Issue: 5 Pages: e015766-e015766

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2016-015766

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Outcomes of laparoscopic sleeve gastrectomy in elderly obese Japanese patients.2017

    • Author(s)
      Hayashi A, Maeda Y, Takemoto M, Tokuyama H, Koide H, Kitahara A, Hayashi H, Kitamoto T, Yamaga M, Kobayashi K, Yokote K.
    • Journal Title

      Geriatr Gerontol Int.

      Volume: - Issue: 11 Pages: 2068-2073

    • DOI

      10.1111/ggi.13022

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 高齢者糖尿病の血糖管理における薬物療法の経年的変化:各種提言や専門性による影響の検討2019

    • Author(s)
      小林一貴、佐久間幸枝、小林三枝子、堀江篤哉、鈴木義史、大西俊一郎
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 大西俊一郎、下濱祥、佐久間幸枝、小林一貴2019

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      高度慢性高血糖症例の長期血糖コントロール経過と予後に関する検討
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  • [Presentation] 糖尿病啓発イベントにて血糖測定を行なった各集団ごとの特徴と食習慣の検討2019

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      坂井厚夫、山本友香 、大西俊一郎 、石毛静馬、野村良亮、松本恵理奈、小林一貴
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      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 耐糖能異常患者における外来リハビリテーション実施内容の違いが長期的な糖・脂質代謝、腎機能に与 える効果の検討2019

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      小林隆行、佐久間幸枝、横谷浩士、三浦秀之、大西俊一郎、小林一貴
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      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 当院高齢者糖尿病の薬物療法における専門性の影響やガイドライン発表等に伴う経年的変化の検討2019

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      小林一貴、佐久間幸枝、小林三枝子、堀江篤哉、鈴木義史、大西俊一郎
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      第61回日本老年医学会年次学術集会
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  • [Presentation] 千葉県東総地域中核病院における過去10年間の血糖降下薬処方状況と血糖コントロールの動向2019

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      小林一貴、山口裕二、大西俊一郎、菅谷誠
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      第58回全国自治体病院学会
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  • [Presentation] 造血器腫瘍患者の入院治療期間におけるサルコペニア有病率の変化と関連因子の検討2019

    • Author(s)
      内村信一郎、疋田智之、﨑山拓海、田中宏明、小林一貴
    • Organizer
      第6回日本フレイル・サルコペニア学会
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  • [Presentation] ニボルマブ投与により続発性副腎皮質機能低下症を発症した踵悪性黒色腫の1例2019

    • Author(s)
      小俣渡、中村聡子、浦崎知恵、船石裕樹、盛田紘有、小林一貴、小出尚史、松江弘之
    • Organizer
      第83回日本皮膚科学科東京・東部支部合同学術大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] メトホルミンを対照としてイプラグリフロジンによる内臓脂肪面積の変化を検討した多施設共同無作為化比較試験PRIMEVStudy2018

    • Author(s)
      石川耕、越坂理也、石橋亮一、前澤善朗、坂本憲一、内田大学、中村晋、山賀政弥、横尾英孝、大西俊一郎、小林一貴、荻野淳、橋本尚武、徳山宏丈、大原恵美、石川崇広、正司真弓、井出真太郎、井出佳奈、小林明菜、馬場雄介、高橋翔、長嶋健吾、佐藤康憲、竹本稔、横手幸太郎
    • Organizer
      第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 高齢2型糖尿病患者の内臓脂肪に対するイプラグリフロジンの効果:メトホルミン対照 多施設共同無作為化比較試験PRIMEVサブ解析2018

    • Author(s)
      越坂理也、石川耕、石橋亮一、前澤善朗、坂本憲一、内田大学、中村晋、山賀政弥、横尾英孝、大西俊一郎、小林一貴、荻野淳、橋本尚武、徳山宏丈、大原恵美、石川崇広、正司真弓、井出真太郎、井出佳奈、小林明菜、馬場雄介、高橋翔、長嶋健吾、佐藤康憲、竹本稔、横手幸太郎
    • Organizer
      第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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