| Project/Area Number |
17K09866
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Metabolomics
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
Inoue Ikuo 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60232526)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 貴成 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20406474)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | PPARγ / PPARγスプライシングバリアント / 胎盤 / 栄養膜巨大細胞 / 核内倍化 / 血小板巨核細胞 / ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 / PPARγ1 / PPARγ2 / PPARγ1プロモータ / 新規スプライシングバリアント / PPARγ1ノックアウトマウス / 胎盤巨細胞 / プロモータ / 脂肪誘導 / BMAL1 / CLOCK / 時計遺伝子 / SV129マウス / C57Blackマウス / DBP / E4BP4 / 脂質 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In the murine placentas, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ1, a nuclear receptor, becomes abundant at the late stage of pregnancy (E15-E16), but the functional roles are still elusive because PPARγ-knockout embryos die early (E10). We have generated mice disrupted only for Pparγ1, one of the two major mRNA splicing variants for PPARγ1. Pparγ1-knockout embryos developed normally until 15.5 dpc, but the growth retarded thereafter, and did not survive. At 15.5 dpc, in the wildtype placentas, intense PPARγ-immunostainings were detected in sinusoidal trophoblast giant cells (sTGCs), a cell lineage that coordinates the maternal blood microcirculation in the labyrinth, while were absent in the knockouts. Although Pparγ1-knockout placentas were normal in morphology, we observed severely dilated maternal blood sinuses in the labyrinth.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PPARγ蛋白翻訳領域遺伝子完全KOマウスは胎生11.5週以降完全致死であることが報告されて以来(Barak Y, et al. Mol Cell.4:585-95,1999)、その機序を解明する報告はないが、我々が樹立したマウスは胎生15週までの胎仔を検討できることが学術的に独自性がある。胎生11.5週はヒト胎児21週に相当し、胎生11.5週以降15週までの胎仔のPPARγ1の機能を解析でき、また、これらを救済し、レスキューできれば、高血糖を有する妊婦が先天奇形および流産の頻度が増加することは臨床的にも明らかで、今後ヒトにも応用でき、本研究が新奇で独自的かつ生産的で創造性のある研究となる。
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