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Elucidation of effects of chronic hyponatremia associated with SIADH on the central nervous system and development of novel therapeutic agents

Research Project

Project/Area Number 17K09879
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Endocrinology
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

Sugimura Yoshihisa  藤田医科大学, 医学部, 教授 (50456670)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩間 信太郎  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00733536)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsADH不適切分泌症候群 / 低ナトリウム血症 / SIADHマウスモデル / 記憶障害 / SIADH / 内分泌学
Outline of Final Research Achievements

Hyponatremia is a common electrolyte disorder. Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) is a primary cause of hyponatremia. Recently, chronic hyponatremia, even mild, has shown to be associated with poor quality of life and high mortality. The mechanism by which hyponatremia contributes to those symptoms, however, remains to be elucidated. Appropriate animal models are crucial for investigating the pathophysiology of SIADH. In this study, we developed a mouse model of chronic SIADH in which stable and sustained hyponatremia. Behavioral analyses demonstrated cognitive impairment, especially working memory impairment, in chronic SIADH mice, which was partially restored after correcting hyponatremia. Our results suggest that chronic hyponatremia contributed to their memory impairment.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、軽度であっても慢性的な低ナトリウム(Na)血症は、QOLの低下や死亡率の高さと関連していることが示されている。しかし、これらの機序は未だ解明されていない。ADH不適切分泌症候群(SIADH)は低Na血症の主な原因である。本研究で、持続的な低Na血症を呈する慢性SIADHマウスモデルを開発した。行動解析によって、認知機能障害、特にワーキングメモリ障害が認められ、慢性的な低Na血症が記憶障害に寄与していることが示唆された。本研究の結果より、無症状に見える比較的軽度な慢性低Na血症の症例でも、注意深く血清Na濃度を正常化させることによってQOLが改善する可能性が示唆された。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Diagnosis and treatment of autoimmune and IgG4-related hypophysitis: clinical guidelines of the Japan Endocrine Society2020

    • Author(s)
      Takagi H, Iwama S, Sugimura Y, Takahashi Y, Oki Y, Akamizu T, Arima H.
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 67 Issue: 4 Pages: 373-378

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ19-0569

    • NAID

      130007837039

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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      藤沢治樹、椙村益久
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      Volume: 109 Pages: 712-717

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      Yasuda Y, Iwama S, Kiyota A, Izumida H, Nakashima K, Iwata N, Ito Y, Morishita Y, Goto M, Suga H, Banno R, Enomoto A, Takahashi M, Arima H, Sugimura Y.
    • Journal Title

      J Pathol.

      Volume: 244 Issue: 4 Pages: 469-478

    • DOI

      10.1002/path.5046

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] リンパ球性漏斗下垂体後葉炎実験動物モデルを作製する方法2019

    • Inventor(s)
      椙村益久他
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人藤田学園、国立大学法人名古屋大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-012583
    • Filing Date
      2019
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URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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