Therapeutic application of BOECs in von Willebrand disease
Project/Area Number |
17K09902
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Hematology
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 伸明 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (70637686)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | von Willebrand因子 / DDAVP / Weibel-Palade body / Factor VIII / HUVEC / BOEC / ECFC / 血栓止血学 / von Willebrand病 / multimer / 輸血学 / 血友病 / GPIb / 血小板 / 凝固因子 / 内皮細胞 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we used Endothelial Colony forming cells (ECFC), which was obtained by culturing vascular endothelial progenitor cells (EPCs) isolated derived directly rom the peripheral blood of VWD patients. The effect of mutant VWF gene expression due to dominant-negative inheritance was intensively studied by immunofluorescence staining of ECFC and measurement of cell supernatant or lysate of the cells by ELISA. VWF release stimulated by DDAVP in ECFC was also studied, thereby the cytological VWF transport and secretion was observed. Based on our results, cytological background of the difference in the reactivity to DDAVP per each patient could be speculated.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
von Willebrand病(VWD)の疾患頻度は血友病に次ぐとされているが、正しく診断されていない症例が多数存在する可能性が高い。また本症は優性遺伝形式を取るが、どのようなdominant-negative mechanismでVWFのmutationが疾患をもたらすのか、細胞遺伝学的に明らかになっていない。本研究により従来のTransfectionによる発現検討より生理的な優性遺伝形式を取るVWDにおけるDominant-negativeな細胞学的な機構を詳細に検討を行うことができた。今回得られたDDAVPの最適な分泌刺激方法により新たなVWD治療の基盤モデルとなることが期待された。
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Report
(4 results)
Research Products
(80 results)
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[Journal Article] A Japanese multi-institutional collaborative study of antigen-positive red blood cell (RBC) transfusions in patients with corresponding RBC antibodies.2020
Author(s)
Yamada C, Takeshita A, Ohto H, Ishimaru K, Kawabata K, Nomaguchi Y, Haraguchi Y, Abe M, Sobue K, Takenouchi H, Takadate J, Kamimura M, Katai A, Kasai D, Minami Y, Sugimoto T, Michino J, Nagai K, Kumagai M, Hasegawa Y, Ishizuka K, Ohtomo N, Yamada N, Muroi K, Matsushita T, Takahashi K.
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Journal Title
Vox Sang.
Volume: -
Issue: 5
Pages: 456-465
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Higher FVIII:C Measured by Chromogenic Substrate Assay Than by One-Stage Assay Is Associated With Silent Hemophilic Arthropathy2020
Author(s)
Mika Ogawa, Nobuaki Suzuki, Nobunori Takahashi, Shogo Tamura, Atsuo Suzuki, Sachiko Suzuki, Yuua Hattori, Misaki Kakihara, Takeshi Kanematsu, Toshihisa Kojima, Akira Katsumi, Fumihiko Hayakawa, Tetsuhito Kojima, Naoki Ishiguro , Hitoshi Kiyoi , Tadashi Matsushita
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Journal Title
Thromb Res
Volume: 188
Pages: 103-105
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Subcutaneous concizumab prophylaxis inhemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: Phase 2 trial results.2019
Author(s)
Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, Benson G, Castaman G, Chowdary P,Eichler H, Jimenez-Yuste V, Kavakli K, Matsushita T, Poulsen LH MS, Wheeler AP,Young G, Zupancic-Salek S, Oldenburg J.
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Journal Title
Blood
Volume: 134(22)
Issue: 22
Pages: 1973-1982
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Apolipoprotein E binds to and reduces serum levels of DNA-mimicking, pyrrolated proteins.2019
Author(s)
Hirose S, Hioki Y, Miyashita H, Hirade N, Yoshitake J, Shibata T, Kikuchi R, Matsushita T, Chikazawa M, Itakura M, Zhang M, Nagata K, Uchida K.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 294(28)
Issue: 28
Pages: 11035-11045
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Apparent Synonymous Mutation F9 c.87A>G Causes Secretion Failure by In-Frame Mutation With Aberrant Splicing2019
Author(s)
Odaira K, Tamura S, Suzuki N, Kakihara M, Hattori Y, Tokoro M, Suzuki S, Takagi A, Katsumi A, Hayakawa F, Okamoto S, Suzuki A, Kanematsu T, Matsushita T, Kojima T.
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Journal Title
Thromb Res
Volume: 179
Pages: 95-103
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factor VIII: Long-established role in haemophilia A and emerging evidence beyond haemostasis.2019
Author(s)
Samuelson Bannow B, Recht M, Negrier C, Hermans C, Berntorp E, Eichler H, Mancuso ME, Klamroth R, O'Hara J, Santagostino E, Matsushita T, Kessler C.
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Journal Title
Blood Rev.
Volume: 35
Pages: 43-50
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 血友病Aに対するrVIII-SingleChain 第I/III相臨床試験における日本人患者サブ解析2019
Author(s)
日笠 聡, 長尾 梓, 福武 勝幸, 松下 正, 鈴木 伸明, 山本 晃士, 嶋 緑倫, 野上 恵嗣, 佐藤 哲司, 康 勝好, 脇 研自, 藤原 充弘, 佐藤 直仁, 古林 みどり, 桑原 光弘
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Journal Title
日本血栓止血学会誌
Volume: 30巻4号
Pages: 625-631
NAID
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[Journal Article] Inhibitor development, safety, and efficacy of Advate in previously untreated patients with hemophilia A in a postmarketing surveillance in Japan.2019
Author(s)
Taki M, Fukutake K, Matsushita T, Nogami K, Shima M, Yoshioka A, Takamatsu J, Arai M, Takagi H, Uchikawa H, Engl W, Shirahata A.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 109(1)
Issue: 1
Pages: 70-78
DOI
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[Journal Article] Correction to: Inhibitor development, safety, and efficacy of Advate in previously untreated patients with hemophilia A in a postmarketing surveillance in Japan.2019
Author(s)
Taki M, Fukutake K, Matsushita T, Nogami K, Shima M, Yoshioka A, Takamatsu J, Arai M, Takagi H, Uchikawa H, Engl W, Shirahata A.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: -
Issue: 2
Pages: 241-241
DOI
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[Journal Article] Inhibitor development, safety and efficacy of Advate among previously treated patients with hemophilia A in a postmarketing surveillance in Japan.2019
Author(s)
Fukutake K, Taki M, Matsushita T, Nogami K, Shima M, Yoshioka A, Takamatsu J, Uchikawa H, Takagi H, Arai M, Engl W, Shirahata A.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: -
Issue: 3
Pages: 336-345
DOI
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[Journal Article] Perioperative safety and hemostatic efficacy of Advate in patients with hemophilia A in a postmarketing surveillance in Japan.2018
Author(s)
Nogami K, Takedani H, Shima M, Yoshioka A, Matsushita T, Takamatsu J, Taki M, Fukutake K, Uchikawa H, Takagi H, Arai M, Engl W, Shirahata A.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 108(1)
Issue: 1
Pages: 22-29
DOI
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[Journal Article] Correction to: Efficacy and safety of full-length pegylated recombinant factor VIII with extended half-life in previously treated patients with hemophilia A: comparison of data between the general and Japanese study population.2018
Author(s)
Nogami K, Shima M, Fukutake K, Fujii T, Taki M, Matsushita T, Higasa S, Sato T, Sakai M, Arai M, Uchikawa H, Engl W, Abbuehl B, Konkle BA.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 107(1)
Issue: 1
Pages: 123-124
DOI
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[Presentation] Subcutaneous prophylaxis with the anti-TFPI monoclonal antibody concizumab in haemophilia A and haemophilia A/B with inhibitors: Phase 2 trial results2019
Author(s)
Jan Astermark, Pantep Angchaisuksiri, Gary Benson, Giancarlo Castaman, Pratima Chowdary, Hermann Eichler, Victor Jimenez-Yuste, Kaan Kavakli, Tadashi Matsushita, Lone Hvitfeldt Poulsen, Johannes Oldenburg, Amy Shapiro, Allison P. Wheeler, Silva Zupancic-Salek, Guy Young
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International Soceity on Thrombosis and Haemostasis(ISTH) 2019
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Int'l Joint Research
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[Presentation] Myh9 R702C is associated with altered erythropoiesis in mice2019
Author(s)
Takeshi Kanematsu, Nobuaki Suzuki, Atsuo Suzuki, Shogo Tamura, Shuichi Okamoto, Yuichi Ishikawa, Akira Kasumi, Hitoshi Kiyoi, Hidehiko Saito, Shinji Kunishima, Tetsuhito Kojima, Tadashi Matsushita
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第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] F8 Inv22を含む複雑な変異を同定した重症血友病A症例の遺伝学的変異アレル由来の検索2018
Author(s)
垣原 美紗樹, 田村 彰吾, 服部 有那, 高木 夕希, 鈴木 幸子, 橋本 恵梨華, 坂根 寛人, 大平 晃也, 所 真昼, 高木 明, 小川 実加, 兼松 毅, 鈴木 伸明, 松下 正, 小嶋 哲人
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第40回日本血栓止血学会学術集会
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[Presentation] 第I/II相及び第III相試験におけるエミシズマブ投与下血友病A患者の手術経験2018
Author(s)
松下 正, Kruse-Jarres Rebecca, Croteau Stacy E., Khoo Liane, Chang Tiffany, Dhalluin Christophe, Xu Jin, Devenport Jenny, Ko Richard H., Solari Paul, 葛西 隆, 大塚 渉, Callaghan Michael U., 嶋 緑倫
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[Presentation] 血友病Aにおいて関節症の進行抑制には出血抑制よりも高いFVIII活性が必要である2018
Author(s)
鈴木 伸明, 鈴木 敦夫, 高橋 伸典, 田村 彰吾, 兼松 毅, 高木 明, 小嶋 俊久, 清井 仁, 小嶋 哲人, 石黒 直樹, 松下 正
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第40回日本血栓止血学会学術集会
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[Presentation] 血液凝固第V因子欠乏症を合併する血友病A症例(第2報) 凝血学的評価2018
Author(s)
鈴木 幸子, 高木 夕希, 坂根 寛人, 橋本 恵梨華, 垣原 美紗樹, 服部 有那, 大平 晃也, 所 真昼, 田村 彰吾, 高木 明, 鈴木 敦夫, 鈴木 伸明, 松下 正, 山崎 鶴夫, 小嶋 哲人
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[Presentation] インヒビター非保有血友病Aに対するエミシズマブ HAVEN3試験結果(Emicizumab in persons with hemophilia A(PwHA) without inhibitors: Results from HAVEN 3 study)2018
Author(s)
嶋 緑倫, Mahlangu Johnny, Oldenburg Johannes, 鈴木 隆史,西田 恭治, 松下 正, 伊藤 俊広, 瀧 正志, 福武 勝幸, Paz-Priel Ido, Negrier Claude, Niggli Markus, Mancuso Maria Elisa, Schmitt Christophe,他12名
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第80回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 血栓症を伴う新規変異を含む異常フィブリノゲン血症の分子遺伝学的解析(Molecular genetic analysis of dysfibrinogenemia including novel mutations with thrombosis)2018
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服部 有那, 高木 夕希, 田村 彰吾, 垣原 美紗樹, 鈴木 幸子, 大平 晃也, 所 真昼, 早川 文彦, 兼松 毅, 鈴木 伸明, 松下 正, 小嶋 哲人
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