| Project/Area Number |
17K09977
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Collagenous pathology/Allergology
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
ICHINOSE Kunihiro 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / ポドサイト / SLAMF6 / ポドサイト障害 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the pathogenesis of lupus nephritis (LN) associated with systemic lupus erythematosus (SLE), focusing on podocytes. The alteration of the structural protein in podocytes is known as a mechanism of proteinuria in LN. Human LN and SLE model mice, MRL/lpr mice, showed increased expression of SLAMF6 in the signaling lymphocyte activation molecule (SLAM) family, which has been implicated in autoimmune diseases. Similarly, the expression of SLAMF6 in CD4+ T cells increased in diseased MRL/lpr mice kidney and spleen compared to B6 mice. The expression of SLAMF6 is enhanced in LN podocytes, suggesting that the possibility of cooperating with CD4+T cells contributing to its dysfunction. Further examination is needed to investigate in detail how SLAMF6 is involved in the development of LN in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでループス腎炎(LN)の治療ターゲットはT細胞やB細胞を中心とした免疫担当細胞であり、これらを制御することが主目的であった。同時に、LNにおいては、腎臓糸球体を構成する細胞である糸球体上皮細胞(ポドサイト)もその発症に重要な役割を果たしている。これまでのところ、LNにおけるポドサイトの機能変化について明らかになっていない。本研究によりポドサイトにおけるSLAMF6の発現亢進が細胞内シグナル変化を来たし、細胞骨格や細胞寿命に関与していた。今後、LNの治療にT細胞やB細胞だけでなく、免疫学的機序を介するポドサイトをターゲットとした方法でも病態回復に繋がる可能性が示唆される。
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