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Identification of novel receptor in the sialic acid-independent infection of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus

Research Project

Project/Area Number 17K10043
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Infectious disease medicine
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

KAJIWARA Naoki  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主任研究員 (70453917)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 芝崎 太  公益財団法人東京都医学総合研究所, 病院等連携研究センター, 研究員 (90300954)
大保木 啓介  公益財団法人東京都医学総合研究所, 病院等連携研究センター, 副参事研究員 (80415108)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsインフルエンザ / H5N1 / 感染 / シアル酸 / ヘマグルチニン / 高病原性
Outline of Final Research Achievements

H5N1 highly pathogenic avian influenza virus has multiple basic amino acids at cleavage site of hemagglutinin. This unique motif showed the cell-penetrating activity against various cells and lung tissues. In this study, we found the candidate genes of a novel receptor such as coagulation factor II thrombin receptor (F2R), frizzled class receptor (FZD), and sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) using DNA microarray and haploid genetic screening. The candidate gene-overexpressed cells were prepared and validation experiments were carried out, but no functional enhancement was observed. On the other hand, the cell-penetrating activity was impaired in a mutant CHO cell line (pgsA745) that lacks xylosyltransferase activity. These findings suggest that proteoglycans may be involved in sialic acid-independent infection of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な感染経路における受容体の同定を通じて、ウイルスの感染性の理解を深める点で学術的に非常に大きな意味を持つ。また、H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの感染を予防、治療しうる分子的根拠を明らかにすることが可能であり、治療薬開発を通じて医療に貢献するばかりでなく、感染対策を講ずることにより社会的混乱や経済的損失の防止にもつながることが期待される。

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Cell-penetrating peptide-mediated cell entry of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus2020

    • Author(s)
      Kajiwara Naoki、Nomura Namiko、Ukaji Masako、Yamamoto Naoki、Kohara Michinori、Yasui Fumihiko、Sakoda Yoshihiro、Kida Hiroshi、Shibasaki Futoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 18008-18008

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74604-w

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの膜透過性ペプチドを介した細胞侵入機構2021

    • Author(s)
      梶原 直樹、山本 直樹、小原 道法、安井 文彦、迫田 義博、喜田 宏、芝崎 太
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な細胞侵入機構の解析2020

    • Author(s)
      梶原直樹、山本直樹、小原道法、安井文彦、芝崎太
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な細胞侵入経路の解析2018

    • Author(s)
      梶原直樹、山本直樹、小原道法、安井文彦、迫田義博、喜田宏、芝崎太
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な細胞侵入機構2018

    • Author(s)
      梶原直樹、山本直樹、小原道法、安井文彦、迫田義博、喜田宏、芝崎太
    • Organizer
      Conference for BioSignal and Medicine 2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1のシアル酸非依存的感染機構2017

    • Author(s)
      梶原直樹、野村奈美子、宇梶麻紗子、貞任大地、小原道法、安井文彦、芝崎太
    • Organizer
      Conference for BioSignal and Medicine 2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な細胞侵入経路の解析2017

    • Author(s)
      梶原直樹、野村奈美子、宇梶麻紗子、貞任大地、山本直樹、小原道法、安井文彦、迫田義博、喜田宏、芝崎太
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Book] 医薬品モダリティの特許戦略と技術開発動向2019

    • Author(s)
      梶原直樹、芝崎太
    • Total Pages
      676
    • Publisher
      株式会社技術情報協会
    • ISBN
      9784861047497
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの新しい感染の仕組み

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/topics/2020/1022_2.html

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] (公財)東京都医学総合研究所・ゲノム医科学研究分野・分子医療プロジェクト・ホームページ

    • URL

      http://www.molmed.jp/index.html

    • Related Report
      2018 Research-status Report 2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2022-01-27  

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