| Project/Area Number |
17K10093
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatrics
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
Toki Tsutomu 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
種田 晃人 弘前大学, 理工学研究科, 准教授 (70332492)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 赤血球造血 / ダイアモンド・ブラックファン貧血 / TP53 / リボソームタンパク質 / GATA1 / リボゾーム・タンパク |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we attempted to investigate the pathogenesis of Diamond-Blackfan anemia, one of the hereditary bone marrow failures, by focusing on erythropoietic disorders caused by ribosomal protein gene mutations and a novel TP53 mutation. We reported that the TP53 mutation we found is an activating mutation that causes erythroid hypoplasia and significant growth disorders. The search for a common cascade triggered by both mutations is ongoing, and novel mechanisms to regulate translation efficiency may exist.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ダイアモンド・ブラックファン貧血は、赤血球造血のみが障害される先天性の造血不全症で、頭・顔部・上肢などに奇形がみられることがあり、発がん素因を有することも報告されている。原因はリボソームタンパク質をコードする遺伝子の変異であるが、変異が明らかなのは60%ほどで、残りの症例は原因遺伝子が不明である。本研究は、多くの症例の変異検索から新たな原因遺伝子を同定し、それを手掛かりに本疾患の発症機構を明らかにし、新たな治療法の開発の礎となる研究である。
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