| Project/Area Number |
17K10129
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatrics
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| Research Institution | Hokkaido University (2019)
St. Luke's International University (2017-2018) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 庸一 北里大学, 薬学部, 講師 (40525341)
浦山 ケビン 聖路加国際大学, 専門職大学院公衆衛生学研究科(公衆衛生大学院), 教授 (60726850)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 小児 / 白血病 / 治療毒性 / 遺伝子多型 / 薬理ゲノム学 / ゲノム薬理学 / 小児腫瘍学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood cancer and long-term survival is expected in roughly 80% of patients. However, treatment-related toxicity is still a problem. We conducted a pharmacogenomic study in children with ALL. As a result, MTHFR gene polymorphism was related with clearance of methotrexate (MTX) in high-dose MTX treatment (n=79) among 5 genes (SLCO1B1, SLC19A1, ABCB1, ABCC2, ABCG2, and MTHFR). The most relevant gene polymorphism related with hematotoxicity of 6-mercaptopurine was NUDT15 (n=239), but not TPMT, which was strongly correlated in Caucasians. The result was validated using another cohort of patients (n=55). The difference in ethnicity should be considered to interpret the pharmacogenomic data.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
急性リンパ性白血病（ALL）は最も頻度の高い小児がんである。ALLの治療成績の改善はめざましく、約80％に長期生存が期待できるが、化学療法に伴う治療毒性は大きな問題である。近年のゲノム薬理学の進歩により、治療毒性に関わる遺伝子変異が同定されてきたが、人種による差異が大きい。本研究の結果、MTHFR遺伝子多型とメソトレキサートのクリアランスとの間に相関がみられた。また６-メルカプトプリンの血液毒性では、白人で意味のあるTPMT多型は有意でなく、NUDT15多型は有意であった。薬剤による有害事象は人種差が大きいため、日本人を対象にした遺伝子多型の検討は重要である。
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