Genotype-phenotype correlation of Lowe syndrome

• Project/Area Number: 17K10157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: Yabuuchi Tomoo 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (60791936)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70408483) ; 張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866) ; 服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: Lowe症候群 / OCRL遺伝子 / Dent病

Outline of Final Research Achievements

Lowe syndrome, which is a genetic disorder caused by mutations in the OCRL gene, is characterized by congenital cataract, developmental delay and renal tubular dysfunction. Previous studies have reported the serial change in renal function during childhood, while long-term renal prognosis into adulthood remains unclear. Our study suggested that eGFR declines in a linear fashion from childhood to adulthood and that end-stage renal disease occurs at around thirties in Lowe syndrome.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Lowe症候群の一般的な生命予後は40代とされ、主な死因は進行性の腎不全と腎不全関連合併症とされていたが、腎予後に関しては小児期のデータに限られており、成人期に関しては不明な点が多かった。
今回の研究の結果により、Lowe症候群は成人期の30-40代で末期腎不全に至る傾向が示された。このことから、本邦におけるLowe症候群のより正確な長期予後を含めた臨床像の把握が可能となったと考える。

Research Products

• [Journal Article] Long-term outcome of renal transplantation in childhood-onset anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. (2020)
  • Author(s): Nagasawa T, Miura K, Kaneko N, Yabuuchi T, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hisano M, Hattori M.
  • Journal Title: Pediatr Nephrol. Volume: Mar;24(2) Issue: 2
  • DOI: 10.1111/petr.13656
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Roseomonas属による腹膜透析関連腹膜炎を呈した一例 (2019)
  • Author(s): 髙木陽子, 三浦健一郎, 石塚喜世伸, 薮内智朗, 金子直人, 白井陽子, 飯田貴也, 谷口洋平, 長澤武, 伴英樹, 高岡美也子, 服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会雑誌 Volume: 39 Pages: 246-249
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 移植腎動脈狭窄による高血圧と移植腎機能障害を呈した1例 (2019)
  • Author(s): 髙木陽子, 三浦健一郎, 奥見雅由, 谷口洋平, 飯田貴也, 長澤武, 伴英樹, 白井陽子, 薮内智朗, 金子直人, 石塚喜世伸, 石井徹子, 森田賢, 高岩正典, 田邉一成, 服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会雑誌 Volume: 39 Pages: 184-187
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腎移植前精査中にHNF1B異常を同定した先天性腎尿路異常の1例 (2019)
  • Author(s): 久富隆太郎, 三浦健一郎, 秋岡祐子, 石塚喜世伸, 神田祥一郎, 薮内智朗, 金子直人, 白井陽子, 伴英樹, 谷口洋平, 長澤武, 髙木陽子, 原太一, 森貞直哉, 飯島一誠, 服部元史
  • Journal Title: 日本臨床腎移植学会雑誌 Volume: 7 Pages: 96-98
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 生体腎移植後に石灰化を伴う尿管壊死をきたした 1 例 (2019)
  • Author(s): 久富隆太郎, 三浦健一郎, 飯田貴也, 谷口洋平, 長澤武, 伴英樹, 白井陽子, 金子直人, 薮内智朗, 髙木陽子, 石塚喜世伸, 宮井貴之, 角田洋一, 奥見雅由, 田邉一成, 服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会雑誌 Volume: 39 Pages: 242-245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frasier症候群 (2019)
  • Author(s): 薮内智朗, 三浦健一郎, 服部元史
  • Journal Title: 別冊日本臨牀 内分泌症候群（第3版） Volume: III Pages: 306-309
• [Journal Article] Clinical characteristics of Campylobacter enteritis after pediatric renal transplantation: A retrospective analysis from single center (2019)
  • Author(s): Ban Hideki、Miura Kenichiro、Ishizuka Kiyonobu、Kaneko Naoto、Taniguchi Yohei、Nagasawa Takeshi、Shirai Yoko、Yabuuchi Tomoo、Takagi Yoko、Goto Aeko、Hattori Motoshi
  • Journal Title: Transplant Infectious Disease Volume: 21 Issue: 2
  • DOI: 10.1111/tid.13040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lowe症候群 (2019)
  • Author(s): 三浦健一郎, 服部元史
  • Journal Title: 別冊日本臨牀 内分泌症候群（第3版） Volume: IV Pages: 488-491
• [Journal Article] ロウ（Lowe）症候群 (2018)
  • Author(s): 薮内智朗, 三浦健一郎, 服部元史
  • Journal Title: 診断と治療社 Volume: 81 Pages: 1739-1743
• [Journal Article] 蛋白質 7）ハプトグロビン (2018)
  • Author(s): 薮内智朗, 服部元史
  • Journal Title: 腎と透析 Volume: 84 (増刊) Pages: 86-88
• [Journal Article] 遺伝性尿細管機能異常症のup to date (2018)
  • Author(s): 三浦健一郎, 服部元史
  • Journal Title: 日児腎誌 Volume: 31 Pages: 12-20
  • NAID: 130006707738
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β2ミクログロブリン (2018)
  • Author(s): 三浦健一郎, 服部元史
  • Journal Title: 腎と透析 Volume: 84 (増刊) Pages: 89-90
• [Journal Article] 遺伝性尿細管機能異常症のup to date (2018)
  • Author(s): 三浦健一郎, 服部元史
  • Journal Title: 小児科 Volume: 59 Pages: 1573-1581
  • NAID: 130006707738
• [Journal Article] 胎児水腫、腫瘍崩壊症候群を呈し急性血液浄化療法を施行した先天性白血病の１例 (2018)
  • Author(s): 久富隆太郎, 三浦健一郎, 滝澤慶一, 薮内智朗, 金子直人, 佐藤泰征, 石塚喜世伸, 戸津五月, 内山温, 中西秀彦, 鶴田敏久, 金子岩和, 清水幹夫, 花房規男, 土谷健, 岩崎由佳, 藤野修平, 加藤元博, 世川修, 服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会雑誌 Volume: 38
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腹膜透析を導入した4p-症候群の1歳女児例 (2018)
  • Author(s): 服部元史, 石塚喜世伸, 薮内智朗, 金子直人, 三浦健一郎, 白井陽子, 谷口洋平, 長澤武, 伴英樹, 髙木陽子, 滝澤慶一, 久富隆太郎, 佐藤泰征, 中務秀嗣, 竹下暁子, 世川修, 平野大志
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会雑誌 Volume: 38 Pages: 182-185
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 無尿の乳幼児腹膜透析症例における体液量正常型低ナトリウム血症の発症機序 (2018)
  • Author(s): 白井陽子, 三浦健一郎, 谷口洋平, 長澤武, 久富隆太郎, 伴英樹, 髙木陽子, 薮内智朗, 金子直人, 石塚喜世伸, 近本裕子, 秋岡祐子, 服部元史
  • Journal Title: 日本小児体液研究会誌 Volume: 10 Pages: 45-51
  • NAID: 40021599995
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 小児期発症常染色体優性多発性嚢胞腎における早期診断と腎容積測定の臨床的意義 (2018)
  • Author(s): 大原信一郎, 三浦健一郎, 秋岡祐子, 吉田雅樹, 金子直人, 薮内智朗, 苗代有鈴, 多田憲正, 宮井貴之, 神田祥一郎, 菅原典子, 石塚喜世伸, 近本裕子, 川崎幸彦, 服部元史
  • Journal Title: 日本小児科学会雑誌 Volume: 122 Pages: 638-643
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糸球体に脂質沈着を認め末期腎不全に至った小児例 (2017)
  • Author(s): 薮内智朗、三浦健一郎、秋岡祐子、富井祐治、滝澤慶一、宮部瑠美、笹田洋平、金子直人、佐藤泰征、橋本多恵子、石塚喜世伸、近本裕子、服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会誌 Volume: 37 Pages: 226-229
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 移植後顕在化した神経因性膀胱により尿路感染症のコントロールに難渋した一例 (2017)
  • Author(s): 滝澤慶一，三浦健一郎，富井祐治，金子直人，薮内智朗，笹田洋平，佐藤泰征，石塚喜世伸，近本裕子，秋岡祐子，家後理枝，服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会誌 Volume: 37 Pages: 132-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腎移植後サイトメガロウイルス感染にヒトヘルペスウイルス6感染症の関与が疑われた1女児例 (2017)
  • Author(s): 笹田洋平、三浦健一郎、滝澤慶一、富井祐治、薮内智朗、金子直人、佐藤泰征、石塚喜世伸、近本裕子、秋岡祐子、多田憲正、服部元史
  • Journal Title: 日本小児腎不全学会誌 Volume: 37 Pages: 267-270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 小児移植腎に偶発的に発見されたpapillary adenoma with foamy cell changeの１例 (2017)
  • Author(s): 滝澤慶一，三浦健一郎，富井祐治，金子直人，薮内智朗，笹田洋平，佐藤泰征，石塚喜世伸，近本裕子，秋岡祐子，奥見雅由，小池淳樹，長嶋洋治，黒田直人，服部元史
  • Journal Title: 日本臨床腎移植学会誌 Volume: 5 Pages: 43-46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 二期的生体肝腎移植を施行した常染色体劣性多発性嚢胞腎の2例 (2017)
  • Author(s): 6.苗代有鈴、三浦健一郎、石塚喜世伸、神田祥一郎、金子直人、薮内智朗、多田憲正、宮井貴之、菅原典子、近本裕子、秋岡祐子、服部元史
  • Journal Title: 日児誌 Volume: 121 Pages: 1846-1851
  • Peer Reviewed
• [Presentation] EBウイルス - 移植後リンパ増殖性疾患 (2020)
  • Author(s): 三浦健一郎, 薮内智朗, 藤枝幹也, 服部元史
  • Organizer: 第53回日本臨床腎移植学会
  • Invited
• [Presentation] Lowe症候群の長期的腎予後に関する検討 (2019)
  • Author(s): 薮内智朗, 石和翔, 三浦健一郎, 張田豊, 石塚喜世伸, 神田祥一郎, 佐藤敦志, 磯島豪, 濱田陸, 石倉健司, 五十嵐隆, 服部元史
  • Organizer: 第41回日本小児腎不全学会学術集会
• [Presentation] Precise Clinicopathologic Findings may Increase the Detection Rate of Gene Mutations in Pediatric Kidney Transplant Recipients with Focal Segmental Glomerulosclerosis (2019)
  • Author(s): Naoto Kaneko, Kenichiro Miura, Taro Ando, Takaya Iida, Atsutoshi Shiratori, Sho Ishiwa, Yoko Shirai, Tomoo Yabuuchi, Taeko Hashimoto, Kiyonobu Ishizuka, Yutaka Harita, Motoshi Hattori
  • Organizer: ASN Kidney Week2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Introduction of PD in two children with profound intellectual and multiple disabilities (2019)
  • Author(s): Tomoo Yabuuchi, Kenichiro Miura, Taro Ando, Takaya Iida, Atsutoshi Shiratori, Sho Ishiwa, Yoko Shirai, Naoto Kaneko, Kiyonobu Ishizuka, Motoshi Hattori
  • Organizer: The 9th Asia Pacific Chapter Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cancer after pediatric kidney transplantation: a long-term single-center experience in Japan (2018)
  • Author(s): YABUUCHI Tomoo, MIURA Kenichiro, TANIGUCHI Yohei, NAGASAWA Takeshi, HISATOMI Ryutaro, BAN Hideki, TAKAGI Yoko, SHIRAI Yoko, KANEKO Naoto, KANDA Shoichiro, ISHIDUKA Kiyonobu, Chikamoto Hiroko, AKIOKA Yuko, HATTORI Motoshi
  • Organizer: ISN Frontiers Meeting 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 小児腎移植後がん発症の検討 (2018)
  • Author(s): 薮内智朗, 三浦健一郎, 谷口洋平, 長澤武, 久富隆太郎, 伴英樹, 髙木陽子, 白井陽子, 金子直人, 石塚喜世伸, 近本裕子, 秋岡祐子, 服部元史
  • Organizer: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] 小児腎移植におけるレシピエント年齢・ドナー年齢からみた腎予後の検討 (2018)
  • Author(s): 薮内智朗, 三浦健一郎, 谷口洋平, 長澤武, 久富隆太郎, 伴英樹, 髙木陽子, 白井陽子, 金子直人, 石塚喜世伸, 近本裕子, 秋岡祐子, 服部元史
  • Organizer: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] 複合障害を有する乳幼児のPD導入 (2018)
  • Author(s): 薮内智朗, 三浦健一郎, 服部元史
  • Organizer: 第24回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • Invited
• [Presentation] Clinicopathological Discrimination of Primary and Genetic Focal Segmental Glomerulosclerosis in Children (2018)
  • Author(s): ISHIZUKA Kiyonobu, MIURA Kenichiro, HARITA Yutaka, IIDA Takaya, TANIGUCHI Yohei, NAGASAWA Takeshi, BAN Hideki, , TAKAGI Yoko, SHIRAI Yoko, YABUUCHI Tomoo, KANEKO Naoto, HASHIMOTO Taeko, HATTORI Motoshi
  • Organizer: American Society of Nephrology 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cancer after pediatric kidney transplantation: a long term single-center experience in Japan (2017)
  • Author(s): Yabuuchi T, Miura K, Kanda S, Taniguchi Y, Nagasawa T, Hisatomi R, Ban H, Shirai Y, Takagi Y, Kaneko N, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hattori M
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney Week 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A case of congenital nephrotic syndrome with a heterozygous WT1 mutation complicated by bilateral multiple renal cysts mimicking polycystic kidney disease (2017)
  • Author(s): Tomii Y, Miura K, Kaneko N, Hashimoto T, Takizawa K, Sasada Y, Miyabe R, Yabuuchi T, Sato Y, Ishizuka K, Chikamoto H, Kashiwagi Y, Kanda S, Harita Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Nakanishi K, Nagashima Y, Hattori M
  • Organizer: The 15th Japan-Korea-China Pediatric Nephrology Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Outcome of pediatric ABO-incompatible living kidney transplantation with desensitization protocol based on plasmapheresis and rituximab: a single center experience (2017)
  • Author(s): Ishizuka K, Miura K, Takizawa K, Tomii Y, Miyabe R, Sasada Y, Hashimoto T, Sato Y, Kaneko N, Yabuuchi T, Hisano M, Chikamoto H, Akioka Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Hattori M
  • Organizer: The 11th International Society for Apheresis Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prophylactic pretransplantation plasmapheresis combined with rituximab for pediatric recipients with primary focal segmental glomerulosclerosis to prevent post-transplant recurrence (2017)
  • Author(s): Kaneko N, Miura K, Tomii Y, Takizawa K, Miyabe R, Sasada Y, Yabuuchi T, Sato Y, Hashimoto T, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hattori M
  • Organizer: The 11th International Society for Apheresis Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical overview and log-term prognosis of Dent disease and Lowe syndrome in Japan (2017)
  • Author(s): Miura K, Harita Y, Ishizuka K, Yabuuchi T, Kaneko N, Kanda S, Sato A, Isojima T, Igarashi T, Hattori M
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney Week 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 当院における小児腎移植後悪性腫瘍の検討 (2017)
  • Author(s): 薮内智朗、三浦健一郎、神田祥一郎、谷口洋平、長澤武、久富隆太郎、伴英樹、白井陽子、高木陽子、金子直人、石塚喜世伸、近本裕子、秋岡祐子、服部元史
  • Organizer: 第39回日本小児腎不全学会学術集会
• [Presentation] 長期透析を要した半月体形成を伴う溶連菌感染後糸球体腎炎の1例 (2017)
  • Author(s): 薮内智朗、金子直人、三浦健一郎、富井祐治、橋本多恵子、石塚喜世伸、種田積子、本田一穂、飯田厚子、尾田高志、山口裕、服部元史
  • Organizer: 第47回日本腎臓学会東部学術大会