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Neurological Prognostic Prediction in relation with Brain Glycogen Metabolism and Neonatal Asphyxia: Biomarker Discovery and Clinical Application

Research Project

Project/Area Number 17K10196
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Embryonic/Neonatal medicine
Research InstitutionTokoha University

Principal Investigator

SUGIE Hideo  常葉大学, 保健医療学部, 教授 (60119980)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords新生児仮死 / 神経後遺症 / 脳性麻痺 / 脳グリコーゲン代謝 / グリコーゲンホスホリラーゼ / 脳性まひ / 中枢神経後遺症 / 嫌気性解糖 / バイオマーカー / 脳型ホスホリラーゼ / 脳エネルギー代謝 / 新生児医学
Outline of Final Research Achievements

The pathophysiology of neurological sequelae caused by neonatal asphyxia was examined by focusing on brain glycogen metabolism. In 41 cases with a 5-minute Apgar score of 7 or less in term infants, they were classified into a CP group (23 cases) with a neurological sequelae (mainly cerebral palsy) and a TD group with typical development (18 cases), and glycogen phosphorylase ( brain type; PYGB, muscle type; PYGM, liver type; PYGL) gene polymorphism was examined between the two groups. In addition, we also examined phosphofructokinase (muscle type; PFKM, liver type; PFKL, platelet type; PFKP) and phosphorylase kinase, which are glycolytic key enzymes expressed in the brain. Multiple gene variants were found in the target genes, but when compared in the CP group and the TD group, a statistically significant genotype difference was found in PYGL and PFKP (p <0.05).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳性麻痺は医療の進歩にも関わらずその発生頻度に顕著な改善はない。未熟児医療の進展に伴って超未熟児の生存予後が改善したことで、皮肉にも重症児の割合が増加している。新生児仮死は周生期の脳損傷の原因の一つで、低酸素、脳虚血による神経細胞の非可逆的損傷を引き起こす。今回満期産新生児仮死におけるCP群とTD群で解糖系酵素遺伝子の一部に有意な遺伝子型の差が認められたことから、これが神経学的予後のリスクを予測する一つのバイオマーカーとなる可能性が考えられる。新生児仮死児で本バリアントを有する個体に対して、早期の医療的介入(リハビリテーションなど)を開始する目安となることが期待できる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 神経筋接合部異常が示唆された phosphoglucomutase 1 欠損症の1例2020

    • Author(s)
      武中優,関口兼司, 関谷博顕,大野欽司,杉江秀夫,松本理器
    • Journal Title

      臨床神経学

      Volume: 60 Pages: 152-156

    • NAID

      130007802647

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disruption of the Responsible Gene in a Phosphoglucomutase 1 Deficiency Patient by Homozygous Chromosomal Inversion.2019

    • Author(s)
      Yokoi K, Nakajima Y, Ohye T, Inagaki H, Wada Y, Fukuda T, Sugie H, Yuasa I, Ito T, Kurahashi H.
    • Journal Title

      JIMD Rep.

      Volume: 43 Pages: 85-90

    • DOI

      10.1007/8904_2018_108

    • ISBN
      9783662586136, 9783662586143
    • Related Report
      2019 Annual Research Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A rare PHKA2 variant (p.G991A) identified in a patient with ketotic hypoglycemia2019

    • Author(s)
      asuhiko Ago, Hideo Sugie, Tokiko Fukuda, Hiroki Otsuka, Hideo Sasa, Mina Nakama, Elsayed Abdelkreem, Toshiyuki Fukao
    • Journal Title

      JIMD

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of GBE1 mutations via protein expression studies in glycogen storage disease type IV: A report on a non-progressive form with a literature review.2018

    • Author(s)
      Iijima H, Iwano R, Tanaka Y, Muroya K, Fukuda T, Sugie H, Kurosawa K, Adachi M
    • Journal Title

      Mol Genet Metab Rep

      Volume: 13 Pages: 31-37

    • DOI

      10.1016/j.ymgmr.2018.09.001

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Disruption of the responsible gene in a phosphoglucomutase 1 deficiency patient by homozygous chromosomal inversion2018

    • Author(s)
      Katsuyuki Yokoi , Yoko Nakajima , Tamae Ohye , Hidehito Inagaki , Yoshinao Wada , Tokiko Fukuda , Hideo Sugie , Isao Yuasa , Tetsuya Ito , Hiroki Kurahashi
    • Journal Title

      J Inherit Metab Dis

      Volume: 印刷中

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      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sulfonylurea treatment in an infant with transient neonatal diabetes mellitus caused by an adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 8 gene mutation2017

    • Author(s)
      Yamazaki M, Sugie H, Oguma M, Yorifuji T, Tajima T, Yamagata T
    • Journal Title

      Clinical Pediatric Endocrinology

      Volume: 26 Issue: 3 Pages: 165-169

    • DOI

      10.1297/cpe.26.165

    • NAID

      130005865540

    • ISSN
      0918-5739, 1347-7358
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      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝的要因による神経発達障害 遺伝性代謝病 糖質代謝異常症2017

    • Author(s)
      杉江秀夫、杉江陽子
    • Journal Title

      日本臨床. 2017.03;別冊(精神医学症候群I)

      Volume: 別冊 Pages: 161-166

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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 反復刺激試験で神経筋接合部異常が示唆されたPhosphoglucomutase 1欠損症の一例2019

    • Author(s)
      武中 優, 関谷 博顕, 立花 久嗣, 千原 典夫, 上田 健博, 関口 兼司, 西野 一三, 大野 欽司, 杉江 秀夫, 戸田 達史
    • Organizer
      第60回日本神経学会学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 進行性筋力低下を示す糖原病3型の予後についての調査研究 成人症例の解析2019

    • Author(s)
      福田 冬季子, 漆畑 伶, 林 泰壽, 石垣 英俊, 平出 拓也, 高橋 正紀, 鈴木 ゆめ, 石毛 美夏, 杉江 秀夫
    • Organizer
      第61回日本小児神経学会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖原病3型の5歳男児例に対する修正アトキンス食事療法の効果2018

    • Author(s)
      近藤 秀仁(京都第一赤十字病院 小児科), 成田 淳, 木村 武司, 澁谷 与扶子, 福田 冬季子, 杉江 秀夫, 大薗 恵一, 酒井 規夫
    • Organizer
      第60回日本先天代謝異常学会総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] PHKA2 p.G991Aのvariant phosphorylase b kinaseの解析2017

    • Author(s)
      吾郷 耕彦, 杉江 秀夫, 福田 冬季子, 大塚 博樹, 笹井 英雄, 仲間 美奈, Abdelkreem Elsayed, 深尾 敏幸
    • Organizer
      第59回日本先天代謝異常学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 当科における神経筋疾患症例の臨床経過について2017

    • Author(s)
      平出 拓也, 林 泰寿, 漆畑 伶, 朝比奈 美輝, 松林 朋子, 田口 智英, 鈴木 輝彦, 遠藤 雄策, 宮本 健, 平野 浩一, 杉江 陽子, 杉江 秀夫, 福田 冬季子
    • Organizer
      第59回日本小児神経学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 糖原病III型の食事療法が筋に及ぼす影響についての検討 高炭水化物頻回摂取療法とケトン食療法の比較2017

    • Author(s)
      福田 冬季子, 松林 朋子, 平出 拓也, 林 泰寿, 漆畑 伶, 杉江 秀夫
    • Organizer
      第59回日本小児神経学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 低身長の主訴からIX型糖原病と診断した1例2017

    • Author(s)
      森田 篤志, 西上 奈緒子, 中原 智子, 岩淵 敦, 鴨田 知博, 福田 冬季子, 杉江 秀
    • Organizer
      第121回日本小児科学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] PYGM遺伝子新規変異c.865G>Aを認めたMcArdle病の一例2017

    • Author(s)
      藤野 雄三, 中村 拓真, 田中 章浩, 笠井 高士, 千代延 友裕, 吉田 路子, 滋賀 健介, 杉江 秀夫, 平松 有, 岡本 裕嗣, 高嶋 博, 水野 敏樹
    • Organizer
      第58回日本神経学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 筋型および肝型糖原病の診断支援の現状2017

    • Author(s)
      福田 冬季子, 松林 朋子, 杉江 秀夫
    • Organizer
      第121回日本小児科学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Book] 内科学 (第11版):糖原病、糖代謝異常症2018

    • Author(s)
      杉江秀夫(分担執筆)
    • Total Pages
      2534
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      9784254322705
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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