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clozapine-induced agranulocytosis and glucose intolerance

Research Project

Project/Area Number 17K10269
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

ONO SHIN  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (60623402)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords統合失調症 / クロザピン / 無顆粒球症 / 脂質異常症 / clozapine
Outline of Final Research Achievements

Clozapine is the only effective drug for treatment-resistant schizophrenia, and while its clinical efficacy is promising, the emergence of serious side effects such as agranulocytosis, granulocytopenia, and glucose intolerance has not made treatment with this drug widespread enough. Therefore, there is an urgent need to improve the safety of CLZ, but the mechanisms of its adverse effects are not well understood and are difficult to predict or avoid. In this study, we aimed to elucidate the mechanisms of CLZ-induced abnormal glucose metabolism and weight gain, and the involvement of delayed immune response in CLZ-induced agranulocytosis and granulocytopenia. In collecting samples, the study was completed without any cases of clozapine-induced agranulocytosis or granulocytopenia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

無顆粒球症、顆粒球減少症のサンプルが得られず、メカニズムの解明には至らなかった。好中球数が正常範囲であるクロザピン内服中のサンプルでは、DLST(薬剤によるリンパ球幼若化試験)での陽性判定サンプルはなかった。また、炎症系サイトカインとDLSTの関連は判定できず、各炎症系サイトカインとクロザピン内服用量との有意な関連は認めなかった。クロザピン開始後の血糖について、開始時HbA1cとHbA1c変化量(1年間)は有意な相関を認め(相関係数-0.673 P<0.001:Y=-0.533X+2.944)、今後遺伝子多型との関連解析を進める予定である。

Report

(7 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Association of selected antipsychotics on the triglyceride levels in patients with schizophrenia in inpatient and outpatient settings2020

    • Author(s)
      Ono Shin、Sugai Takuro、Suzuki Yutaro、Yamazaki Manabu、Shimoda Kazutaka、Mori Takao、Ozeki Yuji、Matsuda Hiroshi、Sugawara Norio、Yasui-Furukori Norio、Okamoto Kurefu、Sagae Toyoaki、Someya Toshiyuki
    • Journal Title

      Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics

      Volume: 11 Issue: 0 Pages: 15-22

    • DOI

      10.5234/cnpt.11.15

    • NAID

      130007829047

    • ISSN
      1884-8826
    • Year and Date
      2020-04-07
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    • Author(s)
      Ono S, Sugai T, Suzuki Y, Yamazaki M, Shimoda K, Mori T, Ozeki Y, Matsuda H, Sugawara N, Yasui-Furukori N, Okamoto K, Sagae T, Someya T.
    • Journal Title

      BMC Psychiatry

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 180-180

    • DOI

      10.1186/s12888-018-1764-1

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  • [Journal Article] Effect of GWAS-identified genetic variants on maximum QT interval in patients with schizophrenia receiving antipsychotic agents: A 24-hour Holter ECG study2017

    • Author(s)
      Watanabe J, Fukui N, Suzuki Y, Sugai T, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Tajiri M, Someya T
    • Journal Title

      J Clin Psychopharmacology

      Volume: 37(4) Pages: 452-455

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    • Author(s)
      有波浩, 小野信, 染矢俊幸
    • Journal Title

      臨床精神薬理

      Volume: 20(7) Pages: 807-810

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      渡邉純蔵, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      常山暢人, 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 小野信, 染矢俊幸
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      小野信, 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      福井直樹, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      第29回日本臨床精神神経薬理学会
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  • [Presentation] 4種の第二世代抗精神病薬が心電図QT間隔に与える影響の差とその背景2019

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      渡邉純蔵, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      第29回日本臨床精神神経薬理学会
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  • [Presentation] 中性脂肪値と抗精神病薬との関連について.2019

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      小野信, 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 山崎學, 下田和孝, 森隆夫, 尾関祐二, 松田ひろし, 菅原典夫, 古郡規雄, 岡本呉賦, 寒河江豊昭, 染矢俊幸
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      第29回日本臨床精神神経薬理学会
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  • [Presentation] 統合失調症における低ナトリウム血症について2019

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      福井直樹, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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  • [Presentation] 統合失調症における抗精神病薬とHDLコレステロール値との関連について.2019

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      小野信, 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 山崎學, 下田和孝, 森隆夫, 尾関祐二, 松田ひろし, 菅原典夫, 古郡規雄, 染矢俊幸
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      第40回日本臨床薬理学会
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  • [Presentation] 第二世代抗精神病薬が自律神経活動に与える影響 -24時間ホルター心電図を用いた研究2019

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      渡邉純蔵, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      第40回日本臨床薬理学会
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  • [Presentation] Relationship between prefrontal cortex activity during task execution and ADHD symptoms of adult patients, and their changes by atomoxetine.2018

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      Sugimoto A, Suzuki Y, Yoshinaga K, Orime N, Hayashi T, Egawa J, Ono S, Sugai T, Someya T
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      WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
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  • [Presentation] HDLコレステロール値と抗精神病薬との関連について.2018

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      小野信, 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 山崎學, 下田和孝, 森隆夫, 尾関祐二, 松田ひろし, 菅原典夫, 古郡規雄, 岡本呉賦, 寒河江豊昭, 染矢俊幸:
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  • [Presentation] 第二世代抗精神病薬が自律神経活動に与える影響.2018

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      渡邉純蔵, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      渡邉純蔵, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 福井直樹, 小野信, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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      福井直樹, 三上剛明, 小野信, 染矢俊幸
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      小野信, 鈴木雄太郎, 福井直樹, 須貝拓朗, 渡邉純蔵, 常山暢人, 田尻美寿々, 染矢俊幸
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  • [Presentation] GIPR gene polymorphism in schizophrenia and metabolic syndrome: a cross-sectional study2017

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      Ono S, Suzuki Y, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Tajiri M, Someya T
    • Organizer
      5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
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    • Int'l Joint Research
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    • Author(s)
      Fukui N, Sugai T, Ono S, Suzuki Y, Watanabe J, Tsuneyama N, Tajiri M, Someya T
    • Organizer
      5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
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    • Int'l Joint Research
  • [Book] NeuroPsychopharmacotherapy2021

    • Author(s)
      Ono S, Someya T
    • Publisher
      Springer, Cham
    • ISBN
      9783319560151
    • Related Report
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Published: 2017-04-28   Modified: 2024-01-30  

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