Elucidation of the mechanism of exosite and its application to the treatment of Alzheimer's disease
| Project/Area Number |
17K10304
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Psychiatric science
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology (2018-2019)
Osaka University (2017) |
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Principal Investigator |
Fukumori Akio 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (00788185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 喬 大阪大学, キャンパスライフ健康支援センター, 教授 (10273632)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ガンマセクレターゼ / アルツハイマー病 / γセクレターゼ / プレセニリン / アミロイド前駆体蛋白 / 非天然アミノ酸 / 光親和性クロスリンク / エクソサイト / ニカストリン / 膜内タンパク分解酵素 |
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| Outline of Final Research Achievements |
It was discovered that C83, which only differs in amino acid length from C99, which is a precursor of Aβ in Alzheimer's disease, also interacts with the exosite of γ-secretase, but the interacting amino acid residues are different. In addition, we searched for a mutant of the extracellular region of C99 that strongly inhibits γ-secretase cleavage, and observed its binding change to exosite. We also obtained preliminary data suggesting the possibility of developing treatments for Alzheimer's disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
認知症、特に患者数の多いADの対策が急務である。新オレンジプラン/認知症大綱が発表され、社会全体で医療、介護やケアにも注力されつつある一方で、治療薬を開発し、病気を根本的に治療することも人々の生活の改善につながり、有効な対策となる。本研究をさらに発展させることで、これまで開発されてきたγセクレターゼ阻害剤の問題点を克服した新規AD治療薬の開発につながり、ADを根本的に治療できる可能性がある。そのことを通じて、認知症患者さんのクオリティーオブライフを改善できる可能性を秘めている。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
