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Significance for DNA methylation in Alzheimer's Disease

Research Project

Project/Area Number 17K10318
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

Kobayashi Nobuyuki  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20385321)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsアルツハイマー病 / DNAメチル化 / エピジェネティクス / アミロイドβ / ADモデルマウス / 認知症 / 軽度認知障害 / バイオマーカー / アルツハイマー病モデルマウス / 老年精神医学
Outline of Final Research Achievements

In the present study, we showed that blood COASY DNA methylation levels were increased in individuals with AD and aMCI. When we compared blood COASY DNA methylation levels in the AD without cerebrovascular disease (CVD) and AD with CVD subgroups, they were significantly higher in AD without CVD than AD with CVD.
Furthermore, experiments on the App knock-in mice revealed increased COASY DNA methylation levels not only in the blood but also in the brain.
Our results suggested that increased COASY DNA methylation levels could be a useful biomarker that reflects neurotoxicity in the early stages of AD.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

認知症の増加は超高齢社会を迎えた本邦における深刻な社会問題であり、その顕在発症を予防することは健康長寿の実現のための重要な課題のひとつとなる。また、認知症性疾患はアルツハイマー病 (AD)のほか、脳血管性認知症 (VaD)、レビー小体型認知症 (DLB)や前頭側頭型認知症 (FTD)等の種類があり、これらの認知症は診断によって治療も異なるため、早期における鑑別診断が重要となる。しかし、認知症疾患を早期かつ簡便に診断する血液バイオマーカーは今のところないない。本研究結果は、ADの診断バイオマーカーとしての有用性を示した。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Attenuation of human herpesvirus 6B reactivation by aging2019

    • Author(s)
      Kobayashi Nobuyuki、Nishiyama Toshiko、Yamauchi Takashi、Shimada Kazuya、Suka Machi、Kondo Kazuhiro、Yanagisawa Hiroyuki
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology

      Volume: 91 Issue: 7 Pages: 1335-1341

    • DOI

      10.1002/jmv.25434

    • Related Report
      2019 Annual Research Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【認知症の遺伝子研究のこれまでとこれから】総論 認知症のエピジェネティクス研究(解説/特集)2019

    • Author(s)
      小林 伸行、品川 俊一郎
    • Journal Title

      老年精神医学雑誌

      Volume: 30 Pages: 1208-1212

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Clinical significance of cancer-related fatigue in multiple myeloma patients2018

    • Author(s)
      Suzuki Kazuhito、Kobayashi Nobuyuki、Ogasawara Yoji、Shimada Takaki、Yahagi Yuichi、Sugiyama Katsuki、Takahara Shinobu、Saito Takeshi、Minami Jiro、Yokoyama Hiroki、Kamiyama Yutaro、Katsube Atsushi、Kondo Kazuhiro、Yanagisawa Hiroyuki、Aiba Keisuke、Yano Shingo
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 108 Issue: 6 Pages: 580-587

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2516-1

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased interleukin-1β and basic fibroblast growth factor levels in the cerebrospinal fluid during human herpesvirus-6B (HHV-6B) encephalitis2017

    • Author(s)
      Tamai Masato、Kobayashi Nobuyuki、Shimada Kazuya、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Tanuma Akiko、Tanemoto Tomohiro、Namba Hiroyuki、Saito Yoshihiro、Wada Yasuyuki、Okamoto Aikou、Ida Hiroyuki、Kondo Kazuhiro
    • Journal Title

      Biochemical and biophysical research communications

      Volume: 486 Issue: 3 Pages: 706-711

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.03.102

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 一般労働者における時間外労働時間の増加による唾液中ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6及びHHV-7 DNA量の低下2019

    • Author(s)
      小林伸行、西山寿子、岡直美、近藤一博
    • Organizer
      第15回日本疲労学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Attenuation of human herpesvirus (HHV-) 6B and HHV-7 reactivation by aging2019

    • Author(s)
      "Nobuyuki Kobayashi, Kazuya Shimada, Toshiko Nishiyama, Takashi Yamauchi, Machi Suka, Hiroyuki Yanagisawa, Kazuhiro Kondo"
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会 (The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology)
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子機構eIF2αリン酸化関連シグナルの検討2018

    • Author(s)
      小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、嶋田和也、近藤一博
    • Organizer
      第14回日本疲労学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] シンポジウム精神神経疾患における加齢性変化の生理と病理 アルツハイマー病のおけるDNAメチル化変化の意義2018

    • Author(s)
      小林伸行
    • Organizer
      第114回日本精神神経学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] DNAメチル化量を指標としたアルツハイマー病患者の行動・心理症状出現機序の検討2018

    • Author(s)
      小林伸行、品川俊一郎、永田智行、繁田雅弘、近藤一博
    • Organizer
      第37回日本認知症学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Association between overtime of ordinary workers and human herpesvirus (HHV-) 6 and HHV-7 in saliva2018

    • Author(s)
      Nobuyuki Kobayashi, Toshiko Nishiyama, Kazuya Shimada, Machi Suka, Hiroyuki Yanagisawa, Kazuhiro Kondo
    • Organizer
      第66回日本ウイルス学会 (The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 分子機構から明らかにする疲労とストレスとの相違に関する検討2017

    • Author(s)
      小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、玉井将人、嶋田和也、近藤一博
    • Organizer
      第13回日本疲労学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 疲労を引き起こす分子メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、嶋田和也、近藤一博
    • Organizer
      第134回成医会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] さまざまな変性性認知症疾患におけるDNAメチル化変化とその臨床的意義の検討2017

    • Author(s)
      小林伸行、品川俊一郎、永田智行、嶋田和也、柴田展人、大沼徹、笠貫浩史、新井平伊、繁田雅弘、近藤一博
    • Organizer
      第36回日本認知症学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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