| Project/Area Number |
17K10369
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Radiation science
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大倉 一枝 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60094827)
大島 伸宏 北海道医療大学, 薬学部, 助教 (80508648)
久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
東川 桂 北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (10756878)
水野 雄貴 北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (90805194)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | がんのイメジング / CDK2 / サイクリン依存性キナーゼ / 細胞周期制御因子 / がんイメージング / がんのイメージング / 薬学 / 放射線 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We developed a cancer imaging diagnostic radiotracer targeting the cell cycle regulatory factor CDK2 protein, which exhibits high activity in various types of cancer. We designed, synthesized, and evaluated novel CDK2-binding inhibitory compounds, leading to the identification of a promising compound (I-KAN). I-KAN demonstrated potent CDK2 inhibition activity (IC50 = 0.096 μM) and proliferation suppression activity in A431 cells (CC50 = 1.8 μM). Cellular uptake of 125I-KAN in A431 cells showed a 500% dose/mg protein increase after 60 minutes. We conducted Western blot analysis and cellular uptake experiments using various cancer cell lines, and found that the gastric cancer cell line MKN45, which exhibits higher CDK2 expression, is optimal for establishing a xenograft mouse model for our cancer imaging studies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がんの画像診断にて広汎に使用されている18F-FDGは、糖代謝の激しい脳や肝臓等では診断が困難な状況が見られる。そこで、CDK2のようながんの細胞増殖の激しさを指標とする診断薬を開発できれば、このような臓器内における腫瘍において画像診断の精度が向上する可能性があり、学術的及び社会的意義が高いと考える。
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