in vivo evaluation of novel nimesulide derivatives for COX-2 imaging

• Project/Area Number: 17K10372
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: YAMAMOTO Yumi 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (70613446)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: COX-2 / イメージング / 画像化 / ニメスリド / 炎症モデル / 病態モデル / 標識合成 / 安定性 / 脳 / 分子イメージング / PET/SPECT

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study is to radiolabel and evaluate nimesulide derivatives as suitable radioligands for PET/SPECT studies which are targeted COX-2.
We found out I-125 labeled nimesulide-para-I derivative as potential COX-2 imaging agent.
Future studies will aim to develop this radioligand for further in vivo evaluation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）は、がん（腫瘍）や炎症において高発現するほか、脳においてはパーキンソン病やアルツハイマー病などとの関与が示唆されているが、これら病態におけるCOX-2の働きは未だ解明されていない。
各種病態におけるCOX-2の働きを解明するために、COX-2の画像化を可能とするイメージング剤の研究開発が国内外で進められてきたが、未だ成功例はない。
本研究において、125標識ニメスリドヨウ素誘導体が、有力なCOX-2イメージング剤候補化合物であることを明らかにしたことは、COX-2が関与する病態の診断や治療の発展に寄与するだろう。

Research Products

• [Journal Article] ddY Mice Fed 10% Fat Diet Exhibit High p27KIP Expression and Delayed Hepatocyte DNA Synthesis During Liver Regeneration (2018)
  • Author(s): Yohei Saito, Yoshikazu Kuwahara, Yumi Yamamoto, Masatoshi Suzuki, Manabu Fukumoto, Fumihiko Yamamoto
  • Journal Title: Metabolic Syndrome and Related Disorders Volume: 16 Issue: 6 Pages: 305-313
  • DOI: 10.1089/met.2017.0131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An objective evaluation and analysis of the ability to generate and to ask questions regarding presentations -A survey involving 1st-year medical and pharmacy students of FY 2018- (2018)
  • Author(s): 渡部 俊彦, 伊藤 邦郎, 八木 朋美, 成田 紘一, 中林 悠, 青木 空眞, 山本 由美, 生田 和史, 林 もゆる, 山本由似, 高井 淳, 佐藤 厚子, 諸根 美恵子, 亀岡 淳一, 大野 勲, 米澤 章彦
  • Journal Title: Journal of Tohoku Medical and Pharmaceutical University Volume: 65 Pages: 49-54
  • NAID: 120006777706
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 葉酸修飾ラクトソームの細胞取り込みと生体内分布評価 (2020)
  • Author(s): 針生 怜、岡田 美桜、佐々木 遼、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] COX-2イメージングを目的とした新規NSAIDs誘導体の開発 (2020)
  • Author(s): 山本 由美
  • Organizer: 日本薬学会第140年会 物理系薬学部会シンポジウム 物理系薬学における研究と教育の展望
  • Invited
• [Presentation] 炎症関連病態のPET/SPECTイメージングを目指したNSAIDs誘導体の開発研究 (2019)
  • Author(s): 山本 由美
  • Organizer: 東北医科薬科大学 第498回 集談会
  • Invited
• [Presentation] 放射性ラクトソーム安定性評価のための125I-PLLAの生体内分布の検討 (2019)
  • Author(s): 鹿嶋 美杜、針生 怜、綾部 祐希、佐々木 遼、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 第58回日本薬学会東北支部大会
• [Presentation] In-111標識A3B型ラクトソームの血液中における放射能分布 (2019)
  • Author(s): 綾部 祐希、佐々木 遼、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村 俊作、山本 文彦
  • Organizer: 第58回日本薬学会東北支部大会
• [Presentation] ラクトソームの葉酸修飾率最適化の検討 (2019)
  • Author(s): 針生 怜、鳥井 唯花、菊地 綾乃、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 第3回放射性薬品科学研究会／第19回放射性医薬品・画像診断薬研究会
• [Presentation] 質問生成力と質問発信力を客観的に評価できる教育カリキュラムの立案 (2019)
  • Author(s): 渡部 俊彦、伊藤 邦郎、八木 朋美、成田 紘一、中林 悠、青木 空眞、山本 由美、生田 和史、林 もゆる、山本 由似、高井 淳、佐藤 厚子、諸根 美恵子、亀岡 淳一、大野 勲、米澤 章彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] 葉酸修飾ラクトソームの開発及び腫瘍認識能の初期評価 (2019)
  • Author(s): 針生 怜、鳥井 唯花、伊澤 悠香、菊地 綾乃、佐々木 遼、高橋 静由、牧野 顕、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] In-111標識ラクトソームの脳腫瘍への集積機序の検討 (2019)
  • Author(s): 佐々木 遼、高橋 静由、綾部 祐希、山本 由美、齋藤 陽平、小関 英一、木村 俊作、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] COX-2イメージングを目的とした炎症モデルマウスにおけるニメスリド-p-ヨウ素誘導体のin vivo阻害評価 (2019)
  • Author(s): 小林 茉優子、山本 由美、石田 麗歌、虻川 郁、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] COX-2イメージングを目的としたニメスリドヨウ素誘導体の炎症モデルにおけるin vivo評価 (2019)
  • Author(s): 石田 麗歌、山本 由美、虻川 郁、小林 茉優子、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] COX-2イメージングを目的とした新規ニメスリドp-置換誘導体の合成及び評価 (2019)
  • Author(s): 石川 陽子、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] Isomeric [11C]methoxy analogs of nimesulide: radiosynthesis and in/ex vivo evaluation (2018)
  • Author(s): Yumi Yamamoto, Tetsuro Tago, Jun Toyohara, Yohei Saito, Fumihiko Yamamoto
  • Organizer: 第58回日本核医学会学術総会
• [Presentation] In vivo biodistribution of meta- and para-125I nimesulides as novel COX-2 imaging agents (2018)
  • Author(s): Yumi Yamamoto, Rie Midoriyama, Yohei Saito, Fumihiko Yamamoto
  • Organizer: 第58回日本核医学会学術総会
• [Presentation] Biodistribution of In-111 labeled Lactosome in tumor-bearing mice (2018)
  • Author(s): Ryo Sasaki, Yumi Yamamoto, Yohei Saito, Isao Hara, Ei-ichi Ozeki, Shunsaku Kimura, Fumihiko Yamamoto
  • Organizer: 第58回日本核医学会学術総会
• [Presentation] 放射線照射による突然変異パターンに対するAPOBEC3Bの影響 (2018)
  • Author(s): 齋藤 陽平、山本 由美、山本 文彦
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 放射線照射による遺伝子突然変異に対するAPOBEC3の影響 (2018)
  • Author(s): 齋藤 陽平、桑原 義和、山本 由美、山本 文彦
  • Organizer: 治療耐性がん細胞研究協議会
• [Presentation] 放射線照射によるがん細胞の突然変異に対するAPOBEC3の影響 (2018)
  • Author(s): 齋藤 陽平、石井 孝弘、山本 由美、山本 文彦
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] COX-2イメージングを目的としたnimesulide-p,m位ヨウ素標識合成 (2017)
  • Author(s): 佐々木 涼太、簗瀬 友希、山本 由美、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] COX-2イメージングを目的としたnimesulide-p位ヨウ素誘導体の標識合成 (2017)
  • Author(s): 山本 由美、佐々木 涼太、簗瀬 友希、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 第57回日本核医学会学術総会
• [Presentation] スズ前駆体を用いたnimesulide誘導体の放射性ヨウ素標識合成法の検討 (2017)
  • Author(s): 山本 由美、簗瀬 友希、佐々木 涼太、齋藤 陽平、山本 文彦
  • Organizer: 第57回日本核医学会学術総会
• [Presentation] 放射線照射による突然変異に対するAPOBECの関与 (2017)
  • Author(s): 齋藤 陽平、山本 由美、山本 文彦
  • Organizer: 第40回日本分子生物学会年会
• [Remarks] 日本薬学会 令和２年度 物理系薬学部会 奨励賞 受賞
  • URL: http://bukai.pharm.or.jp/bukai_butsurikei/prize.html
• [Remarks] 東北医科薬科大学 放射薬品学教室
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/hosya/
• [Remarks] 第58回日本核医学会 いいね大賞５位 受賞
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/university/prize-university/13669/
• [Remarks] 東北医科薬科大学 放射薬品学教室
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/hosya/