| Project/Area Number |
17K10532
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General surgery
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 聡 北海道大学, 医学研究院, 教授 (50322813)
七戸 俊明 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (70374353)
中村 透 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70645796)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 難治性癌 / 集学的治療 / 免疫療法 / モニタリング / 術前化学療法 / 根治切除 / 腫瘍局所免疫環境 / 免疫応答 / 難治性固形癌 / 癌局所環境 / 実験外科 / TIL / 異所性リンパ組織 / 免疫チェックポイント / 実験外科学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The efficacy of preoperative neoadjuvant chemoradiotherapy (NAC) in cases of pancreatic cancer with extremely poor prognoses has been investigated. We aimed to develop novel biomarkers that reflect prognoses following chemoradiotherapy using tertiary lymphoid organs (TLO) expressed in the tumor microenvironment. In the IHC analysis, the proportions of CD8+ T lymphocytes, PNAd+ high endothelial venules, CD163+ macrophages and Ki‐67+ cells within the TLO were higher in the NAC group than in the surgery first (SF) group. In contrast, the proportion of programmed cell death‐1+ immunosuppressive lymphocytes within TLO was lower in the NACgroup than in the SF group. The NAC group demonstrated favorable prognoses compared with the SF group. We demonstrated that the administration of preoperative chemoradiotherapy may influence the immunological elements in the tumor microenvironment and result in favorable prognoses in pancreatic ductal adenocarcinoma patients.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、難治性癌の治療は手術、抗癌剤、放射線治療などを術前・術後に組み合わせた形での集学的治療が標準的である。本研究により、抗癌剤による腫瘍崩壊の結果生じる多種多様な腫瘍抗原特異的抗体や局所での化学療法抵抗性をモニタリングすることが可能となり、その結果①術前抗癌剤投与による殺細胞効果と特異的免疫誘導効果の至適バランスの掌握、②根治的外科手術を施行する適切なタイミングの掌握、そして③誘導された特異的免疫能を損なわず、再発予防のための抗腫瘍免疫能を術後の適切な期間維持するための補助化学（放射線）療法の継続期間設定が可能となり、様々な癌種の個別化治療戦略に応用できる可能性がある。
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