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Development of an anti-tumor immunotherapy with the use of BCG-CWS exploiting sentinel lymph node environment

Research Project

Project/Area Number 17K10535
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Hayashi Hideki  千葉大学, フロンティア医工学センター, 教授 (20312960)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉田 憲司  千葉大学, フロンティア医工学センター, 助教 (10572985)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords薬物送達システム / 消化器癌治療 / リンパ節転移 / 光線力学療法 / リポソーム / ジャイアントベシクル / 超音波 / リポソーム化製剤 / リンパ節転移モデル / 近赤外蛍光バブル / バブル化リポソーム / 光免疫療法 / 癌 / ドラッグデリバリーシステム / インドシアニングリーン / 近赤外光照射 / 超音波照射
Outline of Final Research Achievements

We proposed a system to induce tumor-specific immunity at the site of sentinel lymph nodes using a liposomal formulation of an alkylated-indocyanine green derivative (LP-ICG-C18) encapsulating non-specific immune stimulators such as BCG-CWS. Elemental technologies for our proposed system were studied in vitro and in vivo. Subprojects conducted in this study were as follows: (1) Biodistribution of LP-ICG-C18 in experimental animals, (2) Development of procedures to form liposomal formulation of BCG-CWS with ICG-C18, (3) Detection of singlet oxygen generation from LP-ICG-C18 by an irradiation of near-infrared light, (4) Destruction of liposomes and release of their contents by irradiating ultrasounds, (5) Development of an animal model of tumor metastasis to estimate usefulness of the proposed system. These elemental technologies were considered to suffice buildup of our proposed system.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現代の消化器癌治療においては、臨床的リンパ節転移陰性症例に対しても、広く予防的領域リンパ節郭清を伴う外科治療が行われている。しかしながら、社会の高齢化に伴い、心肺機能の低下や併存疾患の存在のため、これら標準治療を適用することの難しい症例が急速に増加している。本件研究の成果により、センチネルリンパ節を舞台とした腫瘍特異的免疫誘導が可能となれば、これまでナビゲーションにより転移陰性と判断された症例にのみ行われてきた機能温存手術が、転移陽性例にも拡張することが可能となり、消化器癌治療の選択肢の拡大に大きく貢献するものと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Biodistribution of liposomes in the lymphatics according to particle size2017

    • Author(s)
      Yiting Zhang, Taro Toyota, Hisahiro Matsubara, Hideki Hayashi.
    • Journal Title

      リンパ学

      Volume: 40 Pages: 23-30

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 超音波をトリガーとした新規薬剤放出システムに関する基礎的検討2019

    • Author(s)
      中田大貴,豊田太郎,吉田憲司,林秀樹
    • Organizer
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of multimodal nanocarrier for sentinel lymph node mapping and cancer immunotherapy agents2019

    • Author(s)
      Yiting Zhang, Hideki Hayashi
    • Organizer
      Fourth International Symposium on Multimodal Medical Engineering
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Fundamental analysis of Near-infrared and Ultrasound hibrid contrast agents targeting the Sentinel lymph node2019

    • Author(s)
      Yiting Zhang, Hideki Hayashi
    • Organizer
      International Symposium on Medical Ultrasonics in Chiba
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 悪性疾患に対する光免疫療法を用いた基礎検討2019

    • Author(s)
      章 逸汀,林 秀樹
    • Organizer
      第17回千葉大学医工学シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Application of computer based diagnosis of metastasis based on deep learning to sentinel lymph node navigation for gastric cancer2019

    • Author(s)
      Hideki Hayashi, Jun Matsushima, Satoshi Ohta, Takashi Ohnishi, Tamotsu Sato, Shinichiro Koto, Hiroyuki Mizutani, Masayuki Kano, Hisahiro Matsubara
    • Organizer
      International Gastric Cancer Congress 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Deep learning as a tool to predict and detect lymph node metastasis in gastric cancer patients2019

    • Author(s)
      Hideki Hayashi, Jun Matsushima, Satoshi Ohta, Takashi Ohnishi, Tamotsu Sato, Shinichiro Koto, Hiroyuki Mizutani, Masayuki Kano, Hisahiro Matsubara
    • Organizer
      第91回日本胃癌学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 胃癌に対する色素法・RI法併用 センチネルリンパ節ナビゲーション の至適トレーサー調整法の検討2019

    • Author(s)
      章 逸汀,加野将之,松原久裕,林 秀樹
    • Organizer
      第32回日本内視鏡外科学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] スズコロイドとインドシアニン・グリーンの混合投与に関する基礎検討,林 秀樹2019

    • Author(s)
      遠藤 隆介,章 逸汀,加野将之,松原久裕,本間 ひより,森部 久仁一,上原 知也,
    • Organizer
      第32回日本内視鏡外科学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 超音波診断装置を用いたベシクル凝集体の破壊に関する基礎検討2019

    • Author(s)
      潮崎育美,吉田憲司,中田大貴,齋藤勝也,章逸汀,豊田太郎,林秀樹,神山直久,山口匡
    • Organizer
      日本音響学会2019年春季研究発表会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] AIを用いた胃癌リンパ節転移予測の試み2019

    • Author(s)
      林秀樹、吉村 裕一郎、加野将之、豊住武司、早野康一、松原久裕
    • Organizer
      第119回日本外科学会総会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 機械学習を用いた胃癌リンパ節転移予測・診断へ向けた検討2019

    • Author(s)
      林 秀樹, 大西 峻, 吉村裕一郎,池田純一郎,加野将之,松原久裕,松島 惇,佐藤 有, 古藤晋一郎, 水島弘之
    • Organizer
      第44回外科系連合学会学術集会
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      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 超音波診断装置を用いたベシクル凝集体の破壊に関する基礎検討2019

    • Author(s)
      潮崎育美,吉田憲司, 中田大貴,齋藤勝也,章逸汀,豊田太郎, 林秀樹,神山直久,山口匡
    • Organizer
      日本音響学会2019年春季研究発表会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] インドシアニングリーン誘導体ICG-C18配合リポソームの生体内動態に関する検討2018

    • Author(s)
      丹下 雄貴,章 逸汀,豊田 太郎,松原 久裕,林 秀樹
    • Organizer
      第20回SNNS研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of lymphatic biodistribution of liposomes with the use of a hydrophobic form of indocyanine green derivative2018

    • Author(s)
      Yiting Zhang, Taro Toyota, Yuki Tange, Hisahiro Matsubara Hideki Hayashi
    • Organizer
      International Sentinel Node Society Biennial Meeting 2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of an anti-tumor immunotherapy exploiting sentinel lymph node environment2018

    • Author(s)
      Yiting Zhang, Taro Toyota, Yuki Tange, Hisahiro Matsubara Hideki Hayashi
    • Organizer
      SHOUTH AFRICA-JAPAN Bilateral Symposium 2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 超音波をトリガーとした新規薬剤放出システムに関する基礎的検討2018

    • Author(s)
      中田大貴,豊田太郎,吉田憲司,林秀樹
    • Organizer
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ICG誘導体結合マイクロバブルによる近赤外蛍光-超音波イメージングシュミレーション2017

    • Author(s)
      江畠将彦,吉田憲司,豊田太郎,林 秀樹
    • Organizer
      第39回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Destruction of giant cluster-like vesicles assisted by contrast agent under 2.8 MHz ultrasound2017

    • Author(s)
      吉田憲司,矢作亮介,章逸汀,江畠将彦,豊田太郎,山口 匡,林 秀樹
    • Organizer
      2017 IEEE INTERNATIONAL ULTRASONICS SYMPOSIUM
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 水に不溶な蛍光色素ICG-C18を用いたセンチネルリンパ節トレーサーの生体内動態解析2017

    • Author(s)
      岡山旦,章 逸汀,豊田太郎,松原久裕,林 秀樹
    • Organizer
      第19回SNNS研究会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 超音波造影及び近赤外蛍光造影の両方が可能な造影剤2018

    • Inventor(s)
      吉田憲司,林秀樹,豊田太郎,江畠将彦
    • Industrial Property Rights Holder
      吉田憲司,林秀樹,豊田太郎,江畠将彦
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-075105
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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