Liquid biopsy for esophageal cancer

• Project/Area Number: 17K10598
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Fujita Shotaro 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20769640)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大木 進司 福島県立医科大学, 医学部, 特任教授 (20381361) ; 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397) ; 河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 食道癌 / Liquid biopsy / Circulating tumor cells / CTC / EMT / 血中循環腫瘍細胞 / 上皮間葉移行

Outline of Final Research Achievements

The study aimed to develop liquid biopsy-based biomarkers that can be predictive of the efficacy of pre-operative treatment and of therapeutic outcomes for clinical stage II and III patients with esophageal cancer who treated by pre-operative chemotherapy followed by curative surgery. As of May 2020, we collected blood samples from 31 esophageal cancer patients before and after chemotherapy and circulating tumor cells (CTC) were examined based on a platform that can quantitatively detect not only epithelial type CTC but also mesenchymal type CTC. We are currently conducting sample/clinical data collection and statistical analysis to determine whether the types and counts of CTCs are associated with pre-therapeutic/post-therapeutic clinical factors, clinical/pathological treatment response, and survival outcomes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究が検出する間葉型または上皮型のCTC定量を用いたLiquid biopsyと、術前化学療法効果、臨床転帰との関連を検討することは、これまでのCTC研究から1段階進んだ独自性の高い研究である。手法が確立すればバイオマーカーとして臨床応用への展開が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Clinical usefulness of ramucirumab plus paclitaxel for unresectable and recurrent gastric cancer (2019)
  • Author(s): Hayase Suguru、Yamada Leo、Ujiie Daisuke、Nirei Azuma、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Monma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Kono Koji
  • Journal Title: FUKUSHIMA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Volume: 65 Issue: 1 Pages: 6-12
  • DOI: 10.5387/fms.2018-12
  • NAID: 130007633028
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epithelial-mesenchymal transition-converted tumor cells can induce T-cell apoptosis through upregulation of programmed death ligand 1 expression in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Thar Min Aung Kyi、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Ashizawa Mai、Aoto Keita、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Hayase Suguru、Sakamoto Wataru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Saze Zenichirou、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Sato Yusuke、Motoyama Satoru、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 7 Issue: 7 Pages: 3321-3330
  • DOI: 10.1002/cam4.1564
  • NAID: 120007126995
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a review (2018)
  • Author(s): Mimura K, Yamada L, Ujiie D, Hayase S, Tada T, Hanayama H, Thar Min AK, Shibata M, Momma T, Saze Z, Ohki S, Kono K.
  • Journal Title: FUKUSHIMA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Volume: 64 Issue: 2 Pages: 46-53
  • DOI: 10.5387/fms.2018-09
  • NAID: 130007471687
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Current status of cancer immunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Kono Koji、Mimura Kousaku、Yamada Reo、Ujiie Daisuke、Hayase Suguru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Min Aung Kyi Thar、Shibata Masahiko、Momma Tomoyuki、Saze Zenichirou、Ohki Shinji
  • Journal Title: Esophagus Volume: 15 Issue: 1 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1007/s10388-017-0596-2
  • NAID: 40021435050
• [Journal Article] Immunogenic tumor cell death induced by chemotherapy in patients with breast cancer and esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Aoto Keita、Mimura Kousaku、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Chida Shun、Noda Masaru、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Abe Noriko、Ohki Shinji、Ohtake Tohru、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 39 Pages: 151-159
  • DOI: 10.3892/or.2017.6097
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食道扁平上皮癌における上皮間葉移行EMTとPD-L1発現との関連 (2019)
  • Author(s): 圓谷秀哲, Aung Kyi Thar Min, 三村耕作, 岡山洋和, 齋藤元伸, 遠藤英成, 氏家大輔, 楡井東, 青砥慶太, 多田武志, 渡辺洋平, 花山寛之, 権田憲士, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 大木進司, 河野浩二.
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 術前補助化学/化学放射線療法を施行したStage II/III食道癌患者においてサルコペニアが術後短期成績に与える影響 (2019)
  • Author(s): 楡井東, 遠藤英成, 氏家大輔, 青砥慶太, 多田武志, 渡辺洋平, 花山寛之, 権田憲士, 佐瀬善一郎, 大木進司, 河野浩二
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 術前化学療法施行食道癌切除例における予後因子の検討 (2019)
  • Author(s): 大木進司, 佐瀬善一郎, 花山寛之, 佐藤孝洋, 氏家大輔, 楡井東, 菊池智宏, 渡辺洋平, 門馬智之, 河野浩二
  • Organizer: 第73回日本食道学会学術集会
• [Presentation] Circulating tumor cells by a top-notch technique in esophageal cancer patients receiving NAC (2019)
  • Author(s): Kono K, Ujiie D, Okayama H, Sato T, Endo E, Kikuchi T, Hanayama H, Watanabe Y, Saze Z, Ohk S
  • Organizer: 第74回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌ESCCにおける上皮間葉移行EMTとPD-L1発現との関連 (2019)
  • Author(s): 圓谷秀哲, Aung Kyi Thar Min, 三村耕作, 岡山洋和, 齋藤元伸, 渡辺洋平, 花山寛之, 佐瀬善一郎, 大木進司, 河野浩二
  • Organizer: 第74回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌のEMT phenotypeにおけるPDL1発現に関する検討 (2019)
  • Author(s): 叶多諒, Aung Kyi Thar Min, 岡山洋和, 齋藤元伸, 早瀬傑, 花山寛之, 佐瀬善一郎, 大木進司, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 食道癌患者におけるVEGFと免疫、炎症と予後の検討 (2018)
  • Author(s): 権田 憲士, 柴田 昌彦, 遠藤 英成, 佐久間 芽衣, 氏家 大輔, 青砥 慶太, 多田 武士, 花山 寛之, 渡辺 洋平, 佐瀬 善一郎, 大木 進司, 河野 浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 乳癌および食道癌患者における化学療法が惹起するImmunogenic tumor cell deathの検討 (2018)
  • Author(s): 青砥 慶太, 三村 耕作, 岡山 洋和, 齋藤 元伸, 千田 峻, 野田 勝, 中島 隆宏, 斎藤 勝治, 阿部 宣子, 大木 進司, 大竹 徹, 竹之下 誠一, 河野 浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] cT4食道癌に対する化学放射線療法の治療効果予測および予後予測に関する検討 (2018)
  • Author(s): 大木 進司, 遠藤 英成, 氏家 大輔, 楡井 東, 青砥 慶太, 多田 武志, 花山 寛之, 権田 憲士, 佐瀬 善一郎, 門馬 智之, 河野 浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 食道癌患者における末梢血骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)と予後の検討 (2018)
  • Author(s): 権田 憲士, 柴田 昌彦, 仲野 宏, 氏家 大輔, 多田 武士, 花山 寛之, 早瀬 傑, 佐瀬 善一郎, 大木 進司, 河野 浩二
  • Organizer: 第73回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] Myeloid-derived Suppressor Cells are Increased and Correlated with Malnutrition, Inflammation and Poor Prognosis in Patients with Esophagus Cancer (2018)
  • Author(s): Gonda K, Shibata M, Yamada L, Nakano H, Ujiie D, Nirei A, Tada T, Hanayama H, Hayase S, Saze Z, Ohki S, Kono K
  • Organizer: 26th Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of Circulating Tumor Cells in Esophageal Cancer Patients. (2018)
  • Author(s): Ujiie D, Okayama H, Endo E, Yamada L, Nirei A, Tada T, Hanayama H, Gonda K, Saze Z, Momma T, Ohki S, Mimura K, Kono K
  • Organizer: SGCC 11th Annual Scientific Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of Circulating Tumor Cells in Esophageal Cancer Patients (2018)
  • Author(s): Ujiie D, Ohki S, Okayama H, Yamada L, Tada T, Hanayama H, Hayase S, Gonda K, Saze Z, Momma T, Kono K
  • Organizer: 16th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 食道扁平上皮癌における化学療法・免疫チェックポイント阻害剤併用療法の可能性 (2018)
  • Author(s): 三村耕作,氏家大輔,多田武志,花山寬之,早瀬傑,権田憲士,門馬智之,佐瀬善一郎,大木進司,河野浩二
  • Organizer: 第72回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌における上皮間葉移行(EMT) とPD-L1 発現 (2018)
  • Author(s): 佐久間芽衣,Aung Kyi Thar Min,岡山洋和,齋藤元伸,早瀬傑,多田武志,花山寛之,佐瀬善一郎,大木進司,佐藤雄亮,本山悟,三村耕作,河野浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会