Expression analysis of miR based on miR-106b-25 cluster

• Project/Area Number: 17K10616
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• Principal Investigator: Hoshino Isamu 千葉県がんセンター(研究所), 消化器外科, 主任医長 (10400904)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 食道癌 / microRNA / バイオマーカー / microRNA-106b / エクソソーム / miR-106b / microRNA-106b-25 cluster / MCM7 / 食道扁平上皮癌 / miR-1246 / microRNA-1246

Outline of Final Research Achievements

We have analyzed the expression levels of microRNA(miR)-106b-25 cluster in serum and verified its usefulness as a novel biomarker. In addition, we investigated the mechanism of its existence in serum by focusing on the relationship with host gene MCM7 and the involvement of extracellular vesicle exosomes. The utility of the miR-106b-25 cluster as a biomarker in esophageal squamous cell carcinoma was confirmed. The miR-106b-25 cluster behaved differently from the host gene MCM7 in the tumor, suggesting the involvement of exosomes in the secretion into the serum.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

miR-106bは健常者血清中との比較において患者血清中では有意にその発現が低下しており、一方でmiR-93、25については有意な発現変動を認めなかった。また同時に我々のこれまでの報告からも血清中のmiR-1246高発現は食道癌患者の有力なバイオマーカー候補と考えられているが、多検体を用いてmiR-1246/106bのratioを検討した結果、食道癌のスクリーニングにおいてAUC 0.901、感度：80.0％、特異度：80％と極めて良好な結果が得られた。また、miR-106bの血清中の発現には細胞外小胞エクソソームが関与しているものと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Radiogenomics predicts the expression of microRNA-1246 in the serum of esophageal cancer patients. (2020)
  • Author(s): Hoshino I, Yokota H, Ishige F, Iwatate Y, Takeshita N, Nagase H, Uno T, Matsubara H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 10 Issue: 1 Pages: 2532-2532
  • DOI: 10.1038/s41598-020-59500-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic significance of p16 protein in pancreatic ductal adenocarcinoma (2020)
  • Author(s): Iwatate Y, Hoshino I, Ishige F, Itami M, Chiba S, Arimitsu H, Yanagibashi H, Nagase H, Yokota H, Takayama W.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol. Volume: N/A Issue: 1 Pages: 83-91
  • DOI: 10.3892/mco.2020.2047
• [Journal Article] Prognostic impact of p53 and/or NY-ESO-1 autoantibody induction in patients with gastroenterological cancers (2020)
  • Author(s): Hoshino Isamu、Nabeya Yoshihiro、Takiguchi Nobuhiro、Gunji Hisashi、Ishige Fumitaka、Iwatate Yosuke、Shiratori Fumiaki、Yajima Satoshi、Okada Rei、Shimada Hideaki
  • Journal Title: Annals of Gastroenterological Surgery Volume: 110 Issue: 3 Pages: 2004-2013
  • DOI: 10.1002/ags3.12325
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genome-wide ChIP-seq data with a transcriptome analysis reveals the groups of genes regulated by histone demethylase LSD1 inhibition in esophageal squamous cell carcinoma cells. (2019)
  • Author(s): Hoshino I, Takahashi M, Akutsu Y, Murakami K, Matsumoto Y, Suito H, Sekino N, Komatsu A, Iida K, Suzuki T, Inoue I, Ishige F, Iwatate Y, Matsubara H.
  • Journal Title: Oncol Lett. Volume: 18 Pages: 872-881
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10350
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Radiogenomicsは、食道癌患者の血清中のマイクロRNA-1246の発現を予測する (2019)
  • Author(s): 星野 敢, 横田 元, 石毛 文隆, 岩立 陽祐, 竹下 修由, 滝口 伸浩, 池田 篤, 早田 浩明, 外岡 亨, 郡司 久, 永瀬 浩喜, 鍋谷 圭宏, 松原 久裕
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] ラジオゲノミクスを用いたゲノム医療の可能性 (2019)
  • Author(s): 星野 敢, 横田 元, 岩立 陽佑, 石毛 文隆, 郡司 久, 滝口 伸浩, 池田 篤, 早田 浩明, 外岡 亨, 鍋谷 圭宏
  • Organizer: 第73回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 難治性消化器癌における、異なる体液サンプルを用いたcell-free microRNAの検討 (2019)
  • Author(s): 星野 敢, 石毛 文隆, 岩立 陽佑, 滝口 伸浩, 池田 篤, 早田 浩明, 外岡 亨, 郡司 久, 川原 健治, 鍋谷 圭宏
  • Organizer: 第74回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] トランスレーショナルリサーチについて考える:臨床現場のアイデアをどう生かすか 画像検査からゲノムを読み解く Rasiogenomicsの臨床応用の可能性 (2019)
  • Author(s): 星野 敢, 石毛 文隆, 岩立 陽佑, 郡司 久, 滝口 伸浩, 池田 篤, 早田 浩明, 外岡 亨, 白鳥 史明, 田部 俊輔, 鍋谷 圭宏
  • Organizer: 第81回日本臨床外科学会総会
• [Presentation] ラジオゲノミクスは食道癌患者の血清中のマイクロRNAの発現を予測する(Radiogenomics predicts the expression of microRNA in the serum of esophageal cancer patients) (2019)
  • Author(s): 星野 敢, 横田 元, 岩立 陽祐, 石毛 文隆, 鍋谷 圭宏, 筆宝 義隆, 永瀬 浩喜, 松原 久裕
  • Organizer: 第78回 日本癌学会総会
• [Presentation] 食道癌における、Radiogenomics理論による、治療予測、予後予測の試み (2018)
  • Author(s): 星野 敢、横田 元、岩立 陽祐、石毛 文隆、鍋谷 圭宏、筆宝 義隆、永瀬 浩喜
  • Organizer: 日本癌学会学術総会（第77回）
• [Presentation] クリニカルバイオバンクを活用したトランスレーショナルリサーチの取り組み (2018)
  • Author(s): 星野 敢, 石毛 文隆, 岩立 陽祐, 滝口 伸浩, 池田 篤, 早田 浩明, 外岡 亨, 佐藤 菜実, 永瀬 浩喜, 鍋谷 圭宏
  • Organizer: 日本食道学会（第72回）
• [Presentation] 食道癌治療効果予測、予後予測のためのRadioepigenomics理論の創出 (2018)
  • Author(s): 星野 敢, 横田 元, 石毛 文隆, 岩立 陽祐, 滝口 伸浩, 高山 亘, 池田 篤, 早田 浩明, 千葉 聡, 外岡 亨, 柳橋 浩男, 坂本 俊哉, 鍋谷 圭宏
  • Organizer: 日本外科学会（第119回）
• [Presentation] Evaluation of Prediction System in Treatment Effect and Prognosis of Esophageal Cancer Based on Radioepigenomics Theory (2018)
  • Author(s): Isamu Hoshino, Fumitaka Ishige, Yosuke Iwadate, Nobuhiro Takiguchi, Atsushi Ikeda, Hiroaki Soda, Toru Tonooka, Nami Sato, Yoshihiro Nabeya
  • Organizer: The International Society for Diseases of the Esophagus 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] miR-106b-25 clusterを中心としたmiRの発現動態解析 (2017)
  • Author(s): 星野 敢, 村上 健太郎, 加野 将之, 大塚 亮太, 関野 伸史, 横山 将也, 鍋谷 圭宏, 永瀬 浩喜, 松原 久裕
  • Organizer: 日本癌学会学術総会（第76回）
• [Presentation] 血清microRNAは食道癌のバイオマーカーとして有用か? (2017)
  • Author(s): 星野 敢, 竹下 修由, 鍋谷 圭宏, 滝口 伸浩, 池田 篤, 早田 浩明, 外岡 亨, 坂本 俊哉, 松原 久裕
  • Organizer: 日本臨床外科学会総会（第79回