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The effect of polyphenols on Bcl-xL expression in colon and pancreatic cancer cells

Research Project

Project/Area Number 17K10644
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Takahashi Hiroki  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (30381792)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前田 祐三  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770258)
松尾 洋一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40381800)
原 賢康  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80528860)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords大腸癌 / アポトーシス / ポリフェノール / Bcl-xl / Mcl-1 / 消化器癌 / 大腸がん / Bcl-xL / 消化器がん
Outline of Final Research Achievements

Anticancer drug treatment for colorectal cancer is often difficult to continue due to drug resistance and side effects.Therefore, the effect of natural products such as polyphenols is expected in addition to existing anti-cancer agents.The elucidation of the antitumor effect of polyphenols is still insufficient, and we have studied the antitumor effect of polyphenols and found that the anti-apoptotic proteins Bcl-xL and Mcl-1 cooperate to suppress apoptosis.In this study, we clarified that the cancer microenvironment regulates the expression of Bcl-xL and Mcl-1 via STAT3/STAT5 pathway, and the possibility that polyphenol regulates this system.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で、ポリフェノールの抗腫瘍効果を分子レベルでさらに解明することができた。その過程において、癌周囲の間質細胞と癌細胞との関係性によって抗アポトーシス蛋白が調整されていることを初めて発見した。このことによりポリフェノールの抗腫瘍効果を飛躍的に高めることが可能になると期待される。また、この現象は膵臓癌と大腸癌においてみられたことから、このメカニズムは消化器がんに普遍的であると考えられ、新たな抗がん治療法につながるものと思われる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Eicosapentaenoic acid suppresses angiogenesis via reducing secretion of IL-6 and VEGF from colon cancer associated fibroblasts2019

    • Author(s)
      Ando Nanako、Hara Masayasu、Shiga Kazuyoshi、Yanagita Takeshi、Takasu Korehito、Nakai Nozomu、Maeda Yuzo、Hirokawa Takahisa、Takahashi Hiroki、Ishiguro Hideyuki、Matsuo Yoichi、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 印刷中 Pages: 339-349

    • DOI

      10.3892/or.2019.7141

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      2019 Annual Research Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Laparoscopic extraperitoneal sigmoid colostomy using the totally extraperitoneal hernia repair technique after abdominoperineal resection for rectal cancer2019

    • Author(s)
      Takahashi Hiroki、Takasu Korehito、Nakaya Seiichi、Yanagita Takeshi、Ando Nanako、Nakai Nozomu、Maeda Yuzo、Shiga Kazuyoshi、Hirokawa Takahisa、Morimoto Mamoru、Ogawa Ryo、Hara Masayasu、Matsuo Yoichi、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 印刷中 Issue: 11 Pages: 977-980

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01814-9

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] No inflammatory benefit obtained by single-incision laparoscopic surgery for right hemicolectomy compared with conventional laparoscopy2019

    • Author(s)
      Hara Masayasu、Shiga Kazuyoshi、Yanagita Takeshi、Nakai Nozomu、Ando Nanako、Takasu Korehito、Maeda Yuzo、Nagasaki Takaya、Hirokawa Takahisa、Matsuo Yoichi、Ishiguro Hideyuki、Takahashi Hiroki、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 印刷中 Issue: 7 Pages: 621-628

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01777-x

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  • [Journal Article] Apigenin induces apoptosis by suppressing Bcl-xl and Mcl-1 simultaneously via signal transducer and activator of transcription 3 signaling in colon cancer2018

    • Author(s)
      Maeda Yuzo、Takahashi Hiroki、Nakai Nozomu、Yanagita Takeshi、Ando Nanako、Okubo Tomotaka、Saito Kenta、Shiga Kazuyoshi、Hirokawa Takahisa、Hara Masayasu、Ishiguro Hideyuki、Matsuo Yoichi、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 印刷中 Pages: 1661-1673

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4308

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 虚血性腸疾患の腹腔鏡・開腹手術における術中腸管血流評価2018

    • Author(s)
      坂本宣弘, 高橋広城, 田中達也, 社本智也, 小林勝正, 瀧口修司
    • Journal Title

      手術

      Volume: 72 Pages: 293-298

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  • [Journal Article] Xanthohumol inhibits angiogenesis by suppressing nuclear factor-κB activation in pancreatic cancer2017

    • Author(s)
      Saito Kenta、Matsuo Yoichi、Imafuji Hiroyuki、Okubo Tomotaka、Maeda Yuzo、Sato Takafumi、Shamoto Tomoya、Tsuboi Ken、Morimoto Mamoru、Takahashi Hiroki、Ishiguro Hideyuki、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Issue: 1 Pages: 132-140

    • DOI

      10.1111/cas.13441

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] NOTCH1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway in colon cancer2017

    • Author(s)
      Ishiguro Hideyuki、Okubo Tomotaka、Kuwabara Yoshiyuki、Kimura Masahiro、Mitsui Akira、Sugito Nobuyoshi、Ogawa Ryo、Katada Takeyasu、Tanaka Tatsuya、Shiozaki Midori、Mizoguchi Koji、Samoto Yosuke、Matsuo Yoichi、Takiguchi Shuji、Takiguchi Shuji
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Issue: 36 Pages: 60378-60389

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19534

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 化学療法抵抗性膵癌におけるCXCL12-CXCR4シグナルの重要性2017

    • Author(s)
      松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、齊藤健太、今藤裕之、林 祐一、上田悟郎、小林勝正、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 75(4) Pages: 777-783

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  • [Journal Article] High serum levels of interleukin-6 in patients with advanced or metastatic colorectal cancer: The effect on the outcome and the response to chemotherapy plus bevacizumab.2016

    • Author(s)
      Hara M, Nagasaki T, Shiga K, Takahashi H, Takeyama H.
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 47 Issue: 4 Pages: 483-489

    • DOI

      10.1007/s00595-016-1404-7

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸癌における抗アポトーシス効果とCAFとの関連性2020

    • Author(s)
      前田杏梨,高橋広城,前田祐三,鈴木卓弥,仲井希,柳田剛,志賀一慶,廣川高久,原賢康,小川了,松尾洋一,瀧口修司
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 大腸癌微小環境においてCAFと関連した抗アポトーシス蛋白変化の検討2020

    • Author(s)
      前田杏梨,高橋広城,前田祐三,鈴木卓弥,仲井希,柳田剛,志賀一慶,廣川高久,原賢康,小川了,松尾洋一,瀧口修司
    • Organizer
      第75回消化器外科学会総会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] TumorProgressionに伴うBcl-2ファミ リー蛋白の変化とそれらをターゲットとした治療の有効性の検討2018

    • Author(s)
      前田祐三,高橋広城,柳田 剛,仲井 希, 安藤菜奈子,志賀一慶,廣川高久,原 賢康,石黒秀行,松尾洋一,瀧口修司
    • Organizer
      第51回制癌剤適応研究会,2018年3月23日(岐阜)
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] STAT3/Bcl-xL/Mcl-1シグナルを介したApigeninによる大腸がんアポトーシス誘導効果の検討2018

    • Author(s)
      前田祐三,高橋広城,原 賢康,廣川高久,志賀一慶,安藤菜奈子,柳田 剛,仲井 希,石黒秀行,松尾洋一,瀧口修司
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会,2018年4月5-7日(東京)
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] IL-6/STAT3シグナルを介したapigeninによる大腸がんアポトーシス誘導効果2018

    • Author(s)
      前田祐三,高橋広城,柳田 剛,安藤菜奈子,志賀一慶,廣川高久,原 賢康,石黒秀行,松尾洋一,瀧口修司
    • Organizer
      第73回日本消化器外科学会総会,2018年7月11-13日(鹿児島)
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌における抗アポトーシス蛋白を標的とした治療の検討2017

    • Author(s)
      前田祐三, 高橋広城, 原 賢康, 志賀一慶, 佐藤崇文, 大久保友貴, 齊藤健太, 柳田 剛, 安藤菜奈子, 今藤裕之, 佐本洋介, 竹山廣光
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 腹腔鏡下直腸切断術における腹腔鏡下後腹膜経路ストーマ造設法2017

    • Author(s)
      高橋広城、原 賢康、松尾洋一、石黒秀行、小川 了、志賀一慶、柳田 剛、竹山廣光
    • Organizer
      第15回日本消化器外科学会大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌におけるBcl-xLとMcl-1をターゲットとした治療法の開発2017

    • Author(s)
      前田祐三、高橋広城、原 賢康、志賀一慶、柳田 剛、大久保友貴、齊藤健太、安藤菜奈子、今藤裕之、佐本洋介、石黒秀行、松尾洋一、瀧口修司
    • Organizer
      第15回日本消化器外科学会大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌におけるApigeninのアポトーシス誘導効果についての検討2017

    • Author(s)
      前田祐三、高橋広城、原 賢康、志賀一慶、安藤菜奈子、柳田 剛、今藤裕之、佐本洋介、大久保友貴、齊藤健太、石黒秀行、松尾洋一、佐藤幹則、瀧口修司
    • Organizer
      第72回日本大腸肛門病学会学術集会
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  • [Presentation] 内視鏡手術で覆らなかった直腸切断術におけるストーマ造設法の常識2017

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      高橋広城, 原 賢康, 柳田 剛, 竹山廣光
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 腹腔鏡下直腸切断術における後腹膜経路ストーマ造設法の開発2017

    • Author(s)
      高橋広城、松尾洋一、石黒秀行、原 賢康、小川 了、志賀一慶、柳田 剛、瀧口修司
    • Organizer
      第79回日本臨床外科学会総会
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      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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