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Analysis of molecular mechanism of NEDD8-mediated regulation of PD-L1 in lung cancer

Research Project

Project/Area Number 17K10791
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Respiratory surgery
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

Yoshifumi Sano  愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60322228)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂上 倫久  愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
重松 久之  愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00645111)
岡崎 幹生  岡山大学, 大学病院, 講師 (50467750)
中岡 裕智  愛媛大学, 医学部, 技術員 (30795464)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords肺癌 / NEDD8 / 翻訳後修飾 / PD-L1 / 腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント阻害剤 / Nedd8 / 免疫チェックポイント / 癌免疫 / タンパク質代謝 / Cullin
Outline of Final Research Achievements

Molecular and cellular mechanism underlying cancer progression and carcinogenesis in lung remains unknown. Recent our studies unveiled that neddylation activity negatively regulates programmed cell death ligand 1 mRNA expression which is responsible for defense of cancer cells against immune attacks. In the current study, we aimed to clarify the molecular mechanism of NEDD8-mediated regulation of PD-L1 expression. We found activation of intracellular energy metabolism is essential for regulation of NEDD8-PD-L1 signaling in lung cancer cells. Our data will contribute to establishment of effective anti-cancer therapy targeting PD-L1.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PD-1/PD-L1を標的とする癌免疫チェックポイント阻害療法の登場は癌克服を可能にしつつある。しかし肺癌においては、その薬剤効果は限定的であり、免疫チェックポイント阻害療法の効率化は喫緊の研究課題である。本研究は、免疫チェックポイント阻害療法の有効性をさらに向上させるために、我々が見出した新しいPD-L1の発現制御機構に着目した研究成果であり、得られた結果は今後肺癌に対する免疫チェックポイント阻害療法の効率化に応用できるものである。

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(11 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (4 results)

  • [Presentation] Expression Analysis of Programmed Death-Ligand(PD-L)1 in Large Cell Neuroendocrine Carcinoma2019

    • Author(s)
      Tomohisa Sakaue, Hirotomo Nakaoka, Mikio Okazaki, Hisayuki Shigematsu, Hironori Izutani, Yoshifumi Sano
    • Organizer
      IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肺癌におけるPD-L1の発現制御メカニズムの解析2019

    • Author(s)
      坂上倫久、中岡裕智、岡崎幹生、重松久之、杉本龍士郎、泉谷裕則、佐野由文
    • Organizer
      第60回日本肺癌学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 高悪性度神経内分泌肺腫瘍におけるPD-L1の発現解析2018

    • Author(s)
      坂上倫久、中岡裕智、藻利優、岡崎幹生、重松久之、泉谷裕則、佐野由文
    • Organizer
      第35回日本呼吸器外科学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 肺癌におけるHeparin-binding Epidermal Growth factor(HB-EGF)の解析2018

    • Author(s)
      坂上倫久、中岡裕智、藻利優、坂尾伸彦、岡崎幹生、重松久之、東山繁樹、佐野由文、泉谷裕則
    • Organizer
      第59回日本肺癌学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 肺癌細胞におけるProgrammed Death-Ligand1(PD-L1)の細胞内タンパク質代謝機序の解明2017

    • Author(s)
      坂上倫久、藻莉優、坂尾伸彦、岡崎幹生、 重松久之、東山繁樹、佐野由文、泉谷裕則
    • Organizer
      第58回日本肺癌学会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 肺がん組織におけるProgrammed Death-Ligand 1(PD-L1)の発現とその制御メカニズムの解析2017

    • Author(s)
      中岡裕智、坂上倫久、藻利優、坂尾伸彦、岡崎幹生、重松久之、倉田美恵、東山繁樹、佐野由文、泉谷裕則
    • Organizer
      第34回日本呼吸器外科学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 外科的切除した肺癌組織を用いたHeparin Binding EGF Like Growth Factor (HB-EGF)の解析2017

    • Author(s)
      坂上倫久、中岡裕智、藻利優、坂尾伸彦、 岡崎幹生、重松久之、佐野由文、泉谷裕則
    • Organizer
      第34回日本呼吸器外科学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 愛媛大学大学院医学系研究科 心臓血管・呼吸器外科学ホームページ

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/surgery2/

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 愛媛大学医学部 心臓血管・呼吸器外科H P

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/surgery2/

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 愛媛大学医学部 心臓血管・呼吸器外科HP

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/surgery2/

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 愛媛大学大学院 医学系研究科 心臓血管・呼吸器外科

    • URL

      https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/surgery2/

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2022-01-27  

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