重度末梢神経障害治療を可能とするHybrid Vein Wrapping法の開発
| Project/Area Number |
17K10944
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Orthopaedic surgery
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine (2018)
Teikyo University (2017) |
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Principal Investigator |
村上 賢一 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (40447298)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 健太郎 北里大学, 医学部, 講師 (50547578)
國吉 一樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (40375788) [Withdrawn]
大鳥 精司 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40361430)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | コラーゲンシート / 塩基性線維芽細胞増殖因子 / Wrapping / 絞扼性神経障害 / vein wrapping / 神経栄養因子 / 神経科学 / 細菌 / 細胞・組織 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに再発性絞扼性神経障害などに対し行われる、Vein Wrapping術の痛覚過敏抑制機序の研究を行い、veinから放出される塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF)と神経内に発現するHeme Oxygenase-1(HO-1)が機序の一旦を担う可能性を示した。本年度はVeinの代替としてbFGF添加コラーゲンシート(bFGF/CS)を作成し、損傷神経に局所投与したときの疼痛過敏抑制効果を検討した。また、神経保護作用を有するHO-1の発現についても検討した。Wistar rat 8週齢雄を使用し、末梢神経障害モデルとして、Chronic Constriction Injury（CCI）モデルを用いた。bFGF/CSを損傷神経に巻いた（FGF群）、CSのみを損傷神経に巻いた(CS群)、CCIのみを行ったコントロール群（CON群）を作成した(各群n=25)。行動学的評価として、術後1,3, 5, 7, 14日目にvon Frey testを行った(各群n=5)。また術後1, 3, 5, 7, 14日目の坐骨神経からRNAを抽出し、RT-PCRを行い、損傷神経内でのHO-1の発現を検討した。また術後1日目の坐骨神経内でのHO-1蛋白の発現をELISA法で定量した。またHO-1の免疫染色を行い、陽性細胞をカウントした。術後1-5日目に、FGF群はCS群, CON群に比し、有意に疼痛過敏が抑制された。また、術後1-5日目に、FGF群はCS群, CON群に比し、損傷神経内でのHO-1 mRNAの発現が有意に高値を示した。FGF群ではCS群、CON群に比し、HO-1蛋白の上昇とHO-1陽性細胞数の増加が認められた。bFGF/CSによる疼痛過敏抑制が示され、また損傷した坐骨神経内でHO-1の発現が上昇した。bFGF/CSはHO-1の誘導を介して痛覚過敏を抑制している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初から予定していたVein由来成長因子をコラーゲンシートに吸着したhybrid collagen wrapping法の開発に成功しており、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
コラーゲン結合型成長因子を用いることで成長因子のコラーゲンへの結合力を向上させる。これにより、長期に渡り神経保護作用を維持できるhybrid collagen wrapping法の開発を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] 1. Vein wrapping promotes M2 macrophage polarization in a rat chronic constriction injury model.2018
Author(s)
Hirosawa N, Uchida K, Kuniyoshi K, Murakami K, Inoue G, Miyagi M, Matsuura Y, Orita S, Inage K, Suzuki T, Takaso M, Ohtori S
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Journal Title
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vein wrapping facilitates basic fibroblast growth factor-induced heme oxygenase-1 expression following chronic nerve constriction injury.2018
Author(s)
Hirosawa N, Uchida K, Kuniyoshi K, Murakami K, Inoue G, Miyagi M, Matsuura Y, Orita S, Inage K, Suzuki T, Takaso M, Ohtori S
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Journal Title
J Orthop Res
Volume: 36
Pages: 898-898
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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