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Development of a novel therapy targeting the unfolded protein response in osteoarthritis

Research Project

Project/Area Number 17K11013
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

MIZUTA Hiroshi  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (60174025)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 廣瀬 隼  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40433007)
唐杉 樹  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (80706482)
岡元 信和  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (70600162)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords変形性関節症 / 軟骨変性 / 小胞体ストレス / 小胞体ストレス応答 / Salubrinal / Quercetin / 4-PBA / 変形性膝関節症 / 骨・軟骨代謝学
Outline of Final Research Achievements

Salubrinal, quercetin, and 4-phenylbutyric acid has been reported to suppress endoplasmic reticulum stress in cultured cells. We examined their effects in a mouse model of osteoarthritis of the knee. Each drug was injected into an intra-articular space twice a week for 3 weeks. None of the drugs suppressed the progression of cartilage degeneration; moreover, neither the promotion of anabolic action in chondrocytes nor the suppression of unfolded protein response was observed. We speculate that twice-weekly administration may not have been sufficient to improve the modulation of chondrocyte metabolic activity. Further studies are needed to verify the effect of daily intra-articular administration of the abovementioned drugs on the inhibition of cartilage degeneration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

変形性関節症(OA)は高齢者の生活の質を低下させ健康寿命の延伸を阻害する代表的な運動器疾患であり、OAの軟骨変性の進行を抑制する原因療法の開発が急務である。OAの病態では小胞体ストレスの関与が注目されており、小胞体ストレスを抑制する薬剤によりOAの軟骨変性の進行を抑制する可能性が示唆されている。本研究ではマウスOAモデルにおける週2回の関節内投与による治療効果は実証できなかったが、薬剤の投与方法が結果に影響した可能性が考えられ、薬剤の連日関節内投与など投与方法を変えた今後の研究が必要である。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2018

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 小胞体ストレスセンサーPERKによる軟骨基質分泌の制御機構およびOA治療への応用の検討2020

    • Author(s)
      久永哲、唐杉樹、岡元信和、親泊政一、水田博志
    • Organizer
      第33回日本軟骨代謝学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 軟骨細胞への小胞体ストレスがコラーゲン輸送に及ぼす影響およびOA治療への応用の検討2020

    • Author(s)
      久永哲、伊藤仁、舛田哲朗、岡元信和、水田博志、親泊政一、宮本健史
    • Organizer
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 小胞体ストレスセンサーPERKによる軟骨基質分泌の制御機構およびOA治療への応用の検討2018

    • Author(s)
      久永哲、山部聡一郎、上原悠輔、親泊政一、水田博志
    • Organizer
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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