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Molecular basis of cardioprotective effect of volatile anesthetics in diseased heart and development of novel cardioprotective therapy

Research Project

Project/Area Number 17K11050
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Anesthesiology
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

KOJIMA Akiko  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50447877)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北川 裕利  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50252391)
松浦 博  滋賀医科大学, 医学部, 理事 (60238962)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords吸入麻酔薬 / 心筋保護効果 / Ca2+制御タンパク質 / 虚血再灌流傷害 / 麻酔学 / イオンチャネル
Outline of Final Research Achievements

Ischemia-reperfusion injury, which occurs upon reperfusion of ischemic myocardium, is a myocardial injury primarily caused by intracellular Ca2+ overload. We have previously investigated the molecular mechanism underlying the occurrence of the oxygen paradox and Ca2+ paradox, which are experimental cellular models of myocardial ischemia-reperfusion injury, using normal mouse ventricular myocytes. We found that the dysfunction of Ca2+ handling proteins, such as RyR2 and SOCE channel, caused the abnormality in intracellular Ca2+ homeostasis, leading to cellular injury.
In this study, we found that the development of the oxygen paradox in the hypertrophic cardiomyocytes was exaggerated, compared with normal cardiomyocytes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

吸入麻酔薬の心筋保護作用の検討の多くは、prosurvival signaling pathwayに着目して行われてきたが、我々がこれまでに明らかにしてきた吸入麻酔薬の心筋保護作用のメカニズムは、Ca2+制御タンパク質(RyR2やSOCEチャネル、CaMKII)を標的としたものである。肥大心や不全心においてはSOCEチャネルタンパク質の発現増加やRyR2の機能亢進が報告されているため、正常心のみならず病態心における虚血再灌流傷害に対しても、セボフルランの心保護効果が期待できる。本研究成果は、吸入麻酔薬の保護作用を応用した新規の心筋保護法や心筋保護薬の開発に寄与すると期待される。

Report

(7 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (57 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (21 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 19 results,  Open Access: 4 results) Presentation (35 results) (of which Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Severe Calcification of Femoral Arteries Causes Tourniquet Failure Accompanied by Massive Bleeding2023

    • Author(s)
      Miyazaki Narumi、Kojima Akiko、Fukushima Yutaka、Kitagawa Hirotoshi
    • Journal Title

      Journal of the American Podiatric Medical Association

      Volume: 113 Issue: 1 Pages: 21-059

    • DOI

      10.7547/21-059

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    • Journal Title

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      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 570-570

    • DOI

      10.3390/biom12040570

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    • Author(s)
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    • Journal Title

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      10.1097/fjc.0000000000001133

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      Volume: 9 Pages: 597997-597997

    • DOI

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      120006974980

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      Volume: in press Issue: 16 Pages: 3811-3827

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      石原 真理子, 小嶋 亜希子, 湯浅 真由美, 清水 盛浩, 福島 豊, 北川 裕利
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    • Author(s)
      福島 豊, 小嶋 亜希子, 清水 盛浩, 石原 真理子, 高橋 完, 北川 裕利
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      第66回日本麻酔科学会学術集会
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      清水 盛浩, 小嶋 亜希子, 石原 真理子, 福島 豊, 高橋 完, 北川 裕利
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      第66回日本麻酔科学会学術集会
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      小嶋 亜希子、伊藤 有紀、福島 豊、今宿 康彦、高橋 完、北川 裕利
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      福島 豊、小嶋 亜希子、石原 真理子、清水 盛浩、瀬戸 倫義、北川 裕利
    • Organizer
      日本麻酔科学会第65回学術集会
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  • [Presentation] デクスメデトミジンはイミダゾリン受容体を介して洞房結節細胞自動性を低下させる2018

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      石原 真理子、小嶋 亜希子、清水 盛浩、福島 豊、高橋 完、北川 裕利
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      日本麻酔科学会第65回学術集会
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  • [Presentation] 臨床濃度のプロポフォールはHCN4チャネルの機能を障害する。2018

    • Author(s)
      清水 盛浩、小嶋 亜希子、石原 真理子、福島 豊、高橋 完、北川 裕利
    • Organizer
      日本麻酔科学会第65回学術集会
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  • [Presentation] イオンチャネルから考える不整脈の発生2018

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      小嶋 亜希子
    • Organizer
      第23回日本心臓血管麻酔学会学術大会
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  • [Presentation] マウス肥大心における酸化ストレスによる細胞傷害の増悪にはCaMKIIの活性化が関与する2017

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      小嶋 亜希子、伊藤 有紀、福島 豊、今宿 康彦、高橋 完、北川 裕利
    • Organizer
      日本麻酔科学会第64回学術集会
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  • [Presentation] Ca2+制御タンパク質を介した吸入麻酔薬の心筋虚血再灌流傷害に対する保護作用2017

    • Author(s)
      小嶋 亜希子
    • Organizer
      日本麻酔科学会第64回学術集会
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  • [Presentation] 心臓洞房結節自動能のイオン機序と麻酔薬によるその修飾2017

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      小嶋 亜希子
    • Organizer
      第22回日本心臓血管麻酔学会学術大会
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  • [Book] 臨床麻酔科学書2022

    • Author(s)
      森田 潔、川真田樹人、齋藤 繁、佐和貞治
    • Total Pages
      800
    • Publisher
      中山書店
    • ISBN
      9784521749495
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Published: 2017-04-28   Modified: 2024-01-30  

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