Effect of Macrophage-Specific Toll Like Receptor 4 on Cerebral Aneurysms

• Project/Area Number: 17K11074
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: MITSUI Kazuha 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90568106)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石山 忠彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90293448)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 脳動脈瘤 / Toll Like Receptor 4 / 炎症 / マクロファージ / Toll Like Receptor4

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to elucidate whether macrophage-specific Toll Like Receptor 4 (TLR4) affects cerebral aneurysms and to investigate the mechanism of this effect.
Cell-specific knockout mice and real time polymerase chain reaction (RT-PCR) were used to examine.
We found that macrophage-specific TLR4 affects cerebral aneurysm rupture and that the expression of pro-inflammatory cytokines in cerebral blood vessels is suppressed in TLR4 knockout mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳動脈瘤の破裂メカニズムにマクロファージ特異的TLR4が関与している可能性が本研究より示唆された。また、TLR4ノックアウトマウスにおいて、脳血管での炎症性サイトカインの発現が抑制されていることが示唆された。以上の成果および、研究者の過去の研究より、炎症に関与するTLR4が脳動脈瘤破裂に影響を与えており、特にマクロファージ細胞表面に存在するTLR4が重要であることが示唆された。TLR4機能を抑制する薬剤などにより脳動脈瘤の破裂を予防することにつながる可能性がある。