病態解明および創薬を目標とした小児先天性心疾患患者の赤血球中microRNA解析

• Project/Area Number: 17K11093
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 中山 力恒 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90568198)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 祥代 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40457958) ; 小川 覚 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50636131) ; 中嶋 康文 関西医科大学, 医学部, 教授 (70326239)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 先天性心疾患 / microRNA / 血球異常症 / 次世代シーケンサー / 赤血球

Outline of Annual Research Achievements

昨年度、次世代シーケンサーによる網羅的解析およびvalidation PCRの結果から、Mir-486-3p、 mir-486-5p、mir-155-5p がチアノーゼ群で有意に上昇していることが明らかとなった。 また、非チアノーゼ群では、 Mir-486-5pが有意に上昇し、let-7e-5p および mir-1260a が有意に低下していることが明らかとなった。miR-486 (-3p、-5p)、miR-155は血球分化に深く関わることが報告されている。特に、miR-486-3pの上昇は巨核球・赤芽球前駆細胞に作用し、赤芽球系への分化を促進させ、巨核球系への分化を抑制する。また、miR-155の上昇は巨核球系前駆細胞の分化を抑制する。したがって、これらのmiRNAがチアノーゼ先天性心疾患患者の血球異常症の発症メカニズムに強く関与していることが示唆された。
本年度は、今後は得られたデータをさらに詳細な臨床データと結びつけること、また、vitro実験系において、低酸素刺激において赤芽球系の細胞でこれらのmiRNA変化が誘導されること、また、動物モデルの構築（左ー右シャント、右ー左シャント　あるいは、hypoxic chamberによる低酸素誘導）を模索することを主眼に研究を計画していたが、研究代表者の海外留学に伴う資格喪失のため中断せざるを得なくなった。

Research Products

• [Journal Article] Potential contribution of erythrocyte microRNA to secondary erythrocytosis and thrombocytopenia in congenital heart disease (2018)
  • Author(s): Nobuhiro Mukai, Yoshinobu Nakayama, Satoshi, Murakami, Toshihito Tanahashi, Daniel Sessler, Sachiyo Ishii, Satoru Ogawa, Natsuko Tokuhira, Toshiki Mizobe, Teiji Sawa, , Yasufumi Nakajima
  • Journal Title: Pediatric Research (e-pub ahead of print) Volume: - Issue: 4 Pages: 866-873
  • DOI: 10.1038/pr.2017.327
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research