Elucidation the susceptibility in type 2 diabetes including comprehensive analysis of leukocyte genes and cfDNA

Research Project

Project/Area Number	17K11094
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Anesthesiology
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	Maeda Sachiko 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90529512)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石井祥代京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40457958) 小川覚京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50636131) 中嶋康文関西医科大学, 医学部, 教授 (70326239) 中山力恒京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90568198)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	高血糖 / 敗血症 / マクロファージ / 白血球 / 感染 / cell-free DNA / 糖尿病
Outline of Final Research Achievements	It is known that a patient having impaired glucose tolerance develops a decrease the ability for protecting infection due to leukocyte dysfunction. In recent years, the relationship between endoplasmic reticulum stress and glucose homeostasis has been suggested, so we have focused on macrophages, which play an important role in controlling infection. The present study revealed that induction of endoplasmic reticulum stress contributes to macrophage dysfunction through the CHOP pathway under septic hyperglycemic stress.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	敗血症高血糖ストレス病態は集中治療および周術期に遭遇する頻度が高く、それらの病態は易感染性から手術創部感染を引き起こすことが問題である。本研究では、その易感染性メカニズムの一因が、CHOP経路を介した小胞体ストレスの誘導がトリガーとなっておこるマクロファージの機能障害の可能性があることを明らかにしたことに学術的意義があると考えている。そして、これらのメカニズムをターゲットとした治療に展開する可能性を秘めていることに社会的意義があると考えられる。