| Project/Area Number |
17K11275
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Obstetrics and gynecology
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center (2018-2019)
Kyoto University (2017) |
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Principal Investigator |
Abiko Kaoru 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 隆介 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (40782363)
濱西 潤三 京都大学, 医学研究科, 講師 (80378736)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / 上皮間葉転換 / 免疫抑制性細胞 / 抗腫瘍免疫 / 免疫逃避 / ケモカイン / MDSC / 免疫治療 / 遊走 / 免疫学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We focused on transcription factor Snail, which plays a central role in Epithelial-Mesenchymal transition (EMT). In Snail-depleted mouse ovarian cancer, the tumor growth was inhibited. Snail induced the expression of chemokines such as CXCL1 and CXCL2, and increased the infiltration of Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in tumor microenvironment. High concentration of CXCL1/2 was found in ovarian cancer patients' serum. CXCL1/2 was also associated with poor prognosis and high number of MDSCs in the tumor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで上皮間葉転換（EMT)は癌の進展や転移に関連があることが知られていたが、免疫との関連はよくわかっていなかった。今回、EMTが起こっているときに、SnailによるCXCL1/2の発現を通して、免疫抑制性細胞のMDSCが腫瘍内に浸潤してくることを初めて示し、EMTが免疫抑制と関連していることを示した。また、担癌患者のCXCL1/2の血清中濃度を測定することで、腫瘍内のMDSC数といった免疫状態を推定することが可能であることが示唆され、CXCL1/2の腫瘍免疫バイオマーカーとしての価値も確認された。
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