| Project/Area Number |
17K11294
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Obstetrics and gynecology
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Saga Yasushi 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70360071)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | バソヒビン2 / 卵巣がん / パクリタキセル / シスプラチン / 抗がん剤 / イリノテカン / SN38 / バソヒビン1 / 微小管 / ビンクリスチン / 細胞周期 / チューブリンカルボキシペプチダーゼ / 子宮頸がん / インドールアミン酸素添加酵素 / 腫瘍免疫 / アデノ随伴ウイルス / バソヒビン |
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| Outline of Final Research Achievements |
Vasohibin-2 (VASH2) is expressed in many cancer cells to accelerate tumor angiogenesis and tumor progression. Recent years, it has been reported that VASH2 has a tubulin carboxypeptidase activity related to microtubule functions. Paclitaxel (PTX), a key drug for ovarian cancer therapy, acts as an inhibitor of microtubule depolymerization, which may show some interactions with VASH2. We have established 4 VASH2 knocked out ovarian cancer cell lines by CRISPR/Cas9 genome editing system to examine the intracellular tubulin detyrosination status and the PTX chemosensitivity. The knockout of VASH2 significantly increased PTX chemosensitivity, whereas it did not affect chemosensitivity to cisplatin in all 4 knocked out cell lines. From these results, in the ovarian cancer treatment strategies targeting VASH2, not only known angiogenesis inhibition but also increasing PTX chemosensitivity can be expected.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法の開発を目指して研究を行っている。今回の検討結果から、バソヒビン2のノックアウトは、卵巣がん初回多剤併用化学療法の第一選択であるパクリタキセル-シスプラチン併用療法に用いられる抗がん剤であるパクリタキセルの感受性を増強させ、一方、シスプラチンの感受性には影響を与えないことが明らかとなった。この知見からバソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法は従来の多剤併用化学療法との同時施行により、より良い治療効果が得られる可能性が示唆され、ひいては卵巣がんの予後改善につながる可能性がある。
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